N-(benzyloxycarbonyl)-L-α-aminosuberic acid | 19641-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-L-α-aminosuberic acid
• 英文别名: (S)-2-(benzyloxycarbonylamino)octanedioic acid；N-Carbobenzoxy-L-α-aminosuberinsaeure；(2S)-2-{[(Benzyloxy)carbonyl]amino}octanedioic acid；(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)octanedioic acid
• CAS: 19641-64-6
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₆
• 分子量: 323.346
• InChiKey: DCNBTTHUVBPBRH-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-L-α-aminosuberic acid 在 palladium on activated charcoal barium dihydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 N-(4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroyl)-L-α-aminosuberic acid
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。20.用长链氨基二酸代替谷氨酸：对二氢叶酸还原酶抑制，细胞毒性和体内抗肿瘤活性的影响。

  摘要：

  甲氨蝶呤的扩链类似物通过4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与L-α-氨基己二酸酯，L-α-氨基庚二酸和L-α-氨基异丁烯酸酯的缩合合成，然后进行酯水解用酸或碱。通过在室温下使用形成肽键的试剂二乙基磷腈二酸酯，以高达85％的产率完成偶联。发现该产物以与甲氨蝶呤相当的亲和力结合细菌（干酪乳杆菌）和哺乳动物（L1210小鼠白血病）二氢叶酸还原酶，并且对培养中的L1210细胞也具有同等毒性。随着氨基酸侧链中CH2基团的数目从2个增加到5个，细胞毒性增加到3倍。α-氨基己二酸和α-氨基庚二酸类似物是羧肽酶G1的底物，证实该酶对C端L-谷氨酸残基有严格要求。在qd X 9时间表上，链延长类似物在小鼠中对L1210白血病的体内抗肿瘤活性与母体药物相当，但是需要更高剂量才能实现同样的存活率增加。结果与单独报道的发现一致，这些化合物是叶酸聚谷氨酸合成酶的不良底物，因此一旦它们进入细胞就不会形成γ-聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm00366a012
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-L-α-aminosuberic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of DL-α-Aminosuberic Acid and Its Optical Resolution

  摘要：

  DOI：

  10.1246/bcsj.41.1266

文献信息

• SULFAMIDE AND SULFAMATE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Smil David

  公开号：US20070293530A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  This invention relates to compounds for the inhibition of histone deacetylase. More particularly, the invention provides for compounds of formula (I), and racemic and scalemic mixtures, diastereomers and enantiomers thereof: or an N-oxide, hydrate, solvate, pharmaceutically acceptable salt, prodrug or complex thereof, wherein Y, L, Z, W, M, R a , R b and R c are as defined in the specification.

  这项发明涉及用于抑制组蛋白去乙酰化酶的化合物。更具体地，该发明提供了符合式(I)的化合物，以及它们的外消旋和内消旋混合物、非对映体和对映体： 或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药或其复合物，其中Y、L、Z、W、M、R a 、R b 和R c 如规范中所定义。
• Heterocycle Derivatives As Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20090048228A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及以下式I的化合物：或其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。
• Oxytocin Analogues Containing No Disulfide Bond. I. Synthesis of the Lactam of L-Tyrosyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl-L-α-aminosuberyl-L-prolyl-L-leucylglycine Amide
  作者：Akiko Kobayashi、Satoe Hase、Reiko Kiyoi、Shumpei Sakakibara

  DOI：10.1246/bcsj.42.3491

  日期：1969.12

  The synthesis of an analogue of deamino-oxytocin, which has an ethylene linkage in place of the disulfide bond, was studied in order to establish a general route for the synthesis of such cyclic peptides. l-α-Aminosuberic acid (Asu) was converted to the N-benzyloxycarbonyl-ω-t-butyl ester and was used as the starting substance for the synthesis. A protected octapeptide was prepared by the step-by-step elongation method with the respective benzyloxycarbonylamino acid active esters, and finally the cyclization of the ω-carboxyl group of the Asu-residue to the amino group of the tyrosyl-residue was achieved by the trifluoroacetate method. The final product showed obviously higher oxytocin-like activities than those reported previously. The conditions for the syntheses of p-nitrophenyl and 2,4,5-trichlorophenyl trifluoroacetates were improved during the investigation.

  为了建立合成此类环肽的一般路线，研究人员研究了脱氨基促肾上腺皮质激素类似物的合成，该类似物以乙烯连接取代了二硫键。用相应的苄氧羰基氨基活性酯通过分步延伸法制备了受保护的八肽，最后用三氟乙酸盐法实现了 Asu-残基的 ω-羧基与酪氨酰-残基的氨基的环化。最终产物显示出的催产素类活性明显高于之前报道的催产素类活性。在研究过程中，对硝基苯基和 2,4,5-三氯苯基三氟乙酸盐的合成条件得到了改进。
• [EN] SULFAMIDE AND SULFAMATE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] SULFAMIDE ET DÉRIVÉS DE SULFAMATE COMME INHIBITEURS DE DÉSACÉTYLASE D'HISTONE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2007143822A1

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] This invention relates to compounds for the inhibition of histone deacetylase. More particularly, the invention provides for compounds of formula (I), and racemic and scalemic mixtures, diastereomers and enantiomers thereof: (I) or an N-oxide, hydrate, solvate, pharmaceutically acceptable salt, prodrug or complex thereof, wherein Y, L, Z, W, M, R^a, R^b and R^c are as defined in the specification.
  [FR] La présente invention concerne des composés pour l'inhibition de la désacétylase d'histone. Plus particulièrement, l'invention propose des composés de formule (I), et des mélanges racémiques et scalémiques, des diastéréomères et énantiomères de ceux-ci : (I) ou un N-oxyde, un hydrate, un solvate, un sel pharmaceutiquement acceptable, un médicament précurseur ou un complexe de ceux-ci, dans lesquels Y, L, Z, W, M, R^a, R^b et R^csont comme défini dans le mémoire.
• Methotrexate analogs. 20. Replacement of glutamate by longer-chain amino diacids: Effects on dihydrofolate reductase inhibition, cytotoxicity, and in vivo antitumor activity
  作者：Andre Rosowsky、Ronald Forsch、Jack Uren、Michael Wick、A. Ashok Kumar、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00366a012

  日期：1983.12

  Chain-extended analogues of methotrexate were synthesized by condensation of 4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroic acid with esters of L-alpha-aminoadipic, L-alpha-aminopimelic, and L-alpha-aminosuberic acids, followed by ester hydrolysis with acid or base. Coupling was accomplished in up to 85% yield by the use of the peptide bond forming reagent diethyl phosphorocyanidate at room temperature. The products

  甲氨蝶呤的扩链类似物通过4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与L-α-氨基己二酸酯，L-α-氨基庚二酸和L-α-氨基异丁烯酸酯的缩合合成，然后进行酯水解用酸或碱。通过在室温下使用形成肽键的试剂二乙基磷腈二酸酯，以高达85％的产率完成偶联。发现该产物以与甲氨蝶呤相当的亲和力结合细菌（干酪乳杆菌）和哺乳动物（L1210小鼠白血病）二氢叶酸还原酶，并且对培养中的L1210细胞也具有同等毒性。随着氨基酸侧链中CH2基团的数目从2个增加到5个，细胞毒性增加到3倍。α-氨基己二酸和α-氨基庚二酸类似物是羧肽酶G1的底物，证实该酶对C端L-谷氨酸残基有严格要求。在qd X 9时间表上，链延长类似物在小鼠中对L1210白血病的体内抗肿瘤活性与母体药物相当，但是需要更高剂量才能实现同样的存活率增加。结果与单独报道的发现一致，这些化合物是叶酸聚谷氨酸合成酶的不良底物，因此一旦它们进入细胞就不会形成γ-聚谷氨酸