ethyl (5-ethoxypyrazin-2-yl)carbamate | 1419610-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (5-ethoxypyrazin-2-yl)carbamate
• 英文别名: Ethyl (5-ethoxypyrazin-2-yl)carbamate；ethyl N-(5-ethoxypyrazin-2-yl)carbamate
• CAS: 1419610-65-3
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₃
• 分子量: 211.221
• InChiKey: SQCRNXKROVCONY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[(3S,5S)-5-methyl-1-oxaspiro[2.5]oct-5-yl]methyl}-1H-benzimidazole-6-carbonitrile 、 ethyl (5-ethoxypyrazin-2-yl)carbamate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以30.9%的产率得到1-({(5S,7S)-3-[5-(ethyloxy)-2-pyrazinyl]-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1Hbenzimidazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  GSK2798745的发现：抑制瞬态受体潜在香草酸4（TRPV4）的临床候选药物。

  摘要：

  临床候选药物GSK2798745被确定为瞬态受体电位香草酸4（TRPV4）离子通道的抑制剂，可用于治疗与充血性心力衰竭相关的肺水肿。我们讨论了这种新型螺氨基甲酸酯系列产品的主要优化方法，并特别关注了实现所需功效，大鼠药代动力学和理化性质的策略和解决方案。我们强调了使用构象偏倚来传递效力，优化分配体积和未结合清除率，以实现理想的体内平均停留时间。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00274
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (5-chloropyrazin-2-yl)carbamate 、 sodium ethanolate 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到ethyl (5-ethoxypyrazin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  GSK2798745的发现：抑制瞬态受体潜在香草酸4（TRPV4）的临床候选药物。

  摘要：

  临床候选药物GSK2798745被确定为瞬态受体电位香草酸4（TRPV4）离子通道的抑制剂，可用于治疗与充血性心力衰竭相关的肺水肿。我们讨论了这种新型螺氨基甲酸酯系列产品的主要优化方法，并特别关注了实现所需功效，大鼠药代动力学和理化性质的策略和解决方案。我们强调了使用构象偏倚来传递效力，优化分配体积和未结合清除率，以实现理想的体内平均停留时间。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00274

文献信息

• [EN] TRPV4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013012500A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to spirocarbamate compounds of Formula (I) in which R1, (R2)Y, R3, R4, X and A have the meanings given in the specification. The invention further provides pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and relates to their use of these compounds as TRPV4 antagonists in treating or preventing conditions associated with TRPV4 imbalance.

  本发明涉及式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给定的含义。该发明还提供含有这些化合物或其药用可接受盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂以治疗或预防与TRPV4失衡相关的疾病。
• TRPV4 ANTAGONISTS
  申请人：Brooks Carl

  公开号：US20140121206A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to spirocarbamate compounds of Formula (I) in which R1, (R2)Y, R3, R4, X and A have the meanings given in the specification. The invention further provides pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and relates to their use of these compounds as TRPV4 antagonists in treating or preventing conditions associated with TRPV4 imbalance.

  本发明涉及式（I）的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给出的含义。本发明还提供了含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂来治疗或预防与TRPV4不平衡相关的疾病。
• TRPV4 antagonists
  申请人：Brooks Carl

  公开号：US09187464B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The present invention relates to spirocarbamate compounds of Formula (I) in which R1, (R2)Y, R3, R4, X and A have the meanings given in the specification. The invention further provides pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and relates to their use of these compounds as TRPV4 antagonists in treating or preventing conditions associated with TRPV4 imbalance.

  本发明涉及公式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1、（R2）Y、R3、R4、X和A的含义如规范中所述。本发明还提供了含有这些化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂，以治疗或预防与TRPV4失衡有关的疾病。
• Discovery of GSK2798745: A Clinical Candidate for Inhibition of Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4)
  作者：Carl A. Brooks、Linda S. Barton、David J. Behm、Hilary S. Eidam、Ryan M. Fox、Marlys Hammond、Tram H. Hoang、Dennis A. Holt、Mark A. Hilfiker、Brian G. Lawhorn、Jaclyn R. Patterson、Patrick Stoy、Theresa J. Roethke、Guosen Ye、Steve Zhao、Kevin S. Thorneloe、Krista B. Goodman、Mui Cheung

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00274

  日期：2019.8.8

  GSK2798745, a clinical candidate, was identified as an inhibitor of the transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) ion channel for the treatment of pulmonary edema associated with congestive heart failure. We discuss the lead optimization of this novel spirocarbamate series and specifically focus on our strategies and solutions for achieving desirable potency, rat pharmacokinetics, and physicochemical

  临床候选药物GSK2798745被确定为瞬态受体电位香草酸4（TRPV4）离子通道的抑制剂，可用于治疗与充血性心力衰竭相关的肺水肿。我们讨论了这种新型螺氨基甲酸酯系列产品的主要优化方法，并特别关注了实现所需功效，大鼠药代动力学和理化性质的策略和解决方案。我们强调了使用构象偏倚来传递效力，优化分配体积和未结合清除率，以实现理想的体内平均停留时间。