5-deoxy-5-oxomilbemycin A₄ | 86691-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 5-deoxy-5-oxomilbemycin A₄
• 英文别名: 5-oxo-5-deoxymilbemycin A₄；5-ketomilbemycin A₄；5-oxomilbemycin A₄；Milbemycin B, 5-demethoxy-28-deoxy-6,28-epoxy-25-ethyl-5-oxo-, (6S,25R)-；(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20S,24S)-6'-ethyl-24-hydroxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2,21-dione
• CAS: 86691-97-6
• 化学式: C₃₂H₄₄O₇
• 分子量: 540.697
• InChiKey: UFQQXUKNLJUJRF-YRXAXKISSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-deoxy-5-oxomilbemycin A₄ 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-deoxy-5-oxomilbemycin A₄ 5-N-isobutyrylhydrazone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Deoxy-5-oxomilbemycin A₄5-Hydrazone Derivatives and Their Activity againstTetranychus urticae

  摘要：

  5-脱氧-5-氧基米尔贝霉素A4 5-肼衍生物是通过5-脱氧-5-氧基米尔贝霉素A4 (2)与肼的缩合反应合成的。醋酸在调节酮2和肼的反应性方面发挥了重要作用，从而使每个肼衍生物以良好的产率生成。合成的每种化合物的驱螨活性在感染有机磷敏感性螨虫（吐温氏红蜘蛛，Tetranychus urticae）的紫背天葵植物的初生叶上进行了研究。一些合成的衍生物表现出比米尔贝霉素A4更高的驱螨活性。其中，5-脱氧-5-氧基米尔贝霉素A4 5-N-(N′, N′-二甲基氨基甲酰基)肼衍生物（18）在3 ppm的浓度下对螨虫实现了完全控制。

  DOI：

  10.1271/bbb.61.304
• 作为产物：
  描述：

  在 咪唑 、 盐酸 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-deoxy-5-oxomilbemycin A₄
  参考文献：
  名称：

  的米尔倍霉素的的C再生2 C 4从结构布置Δ 2 -密比霉素

  摘要：

  用于转换的高效方法Δ 2 -密比霉素甲4中描述，由此，Δ 2异构体最初被转换为C 2继而在C被差向异构化差向异构体2到其天然构型。密钥变换为℃的戴斯-马丁氧化剂氧化式5所述的C 2中，为了提高的稳定性差向异构体Δ 3 -双键和差向异构化促进。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)80121-5

文献信息

• 13β-Hydroxylation of Milbemycins by Selenium Dioxide
  作者：Yoshihisa Tsukamoto、Kazuo Sato、Takao Kinoto、Toshiaki Yanai

  DOI：10.1246/bcsj.65.3300

  日期：1992.12

  Introduction of a hydroxyl group to milbemycin nucleus was examined. Starting from 5-oxo-5-deoxymilbemycins, 13β-hydroxy-5-oxo-5-deoxymilbemycins were obtained stereo- and regioselectively by selenium dioxide oxidation in formic acid and subsequent acidic hydrolysis. The stereochemistry of the hydroxyl group was elucidated by 1H NMR study.

  对 milbemycin 核心引入羟基进行了研究。从 5-氧-5-脱氧milbemycin 开始，通过在甲酸中用二氧化硒氧化，随后进行酸性水解，获得了 13β-羟基-5-氧-5-脱氧milbemycin，具有立体选择性和区域选择性。通过 1H NMR 研究阐明了羟基的立体化学。
• Synthesis of 5-Keto-5-oxime Derivatives of Milbemycins and Their Activities against Microfilariae.
  作者：Yoshihisa TSUKAMOTO、Kazuo SATO、Shigeru MIO、Soji SUGAI、Toshiaki YANAI、Noritoshi KITANO、Shigeki MURAMATSU、Yasuo NAKADA、Junya IDE

  DOI：10.1271/bbb1961.55.2615

  日期：——

  Starting from milbemycin D (1), milbemycin A4 (2) and milbemycin A3 (3), a series of 5-keto-5-oxime derivatives were synthesized by selective oximation at the α, β-conjugated carbonyl function of the 5-ketomilbemycins (4-6). The activities of the synthesized compounds were studied in dogs naturally infested with microfilariae of Dirofilaria immitis. The 5-keto-5-oximes of milbemycin D (7), A4 (8) and A3 (9) had quite high efficacy to control the microfilariae and more potency than their parents, while the 5-O-acyl oximes (11-15) also exhibited high activity.

  从米尔贝霉素 D (1)、米尔贝霉素 A4 (2) 和米尔贝霉素 A3 (3)开始，通过对 5-酮基米尔贝霉素的 α、β-共轭羰基功能进行选择性氧化，合成了一系列 5-酮基-5-肟衍生物 (4-6)。研究人员在感染了软下二鞭毛虫微丝蚴的狗身上研究了合成化合物的活性。米尔贝霉素 D (7)、A4 (8) 和 A3 (9) 的 5-酮-5-肟对控制微丝蚴具有相当高的效力，且效力高于其母体，而 5-O-酰基肟 (11-15) 也表现出很高的活性。
• METHOD FOR SYNTHESIZING MILBEMYCIN OXIME
  申请人：HUBEI HONCH PHARMACEUTICAL CO.,LTD

  公开号：US20170050977A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides a method for synthesizing Milbemycin oxime. The method comprises the following steps. (1) Oxidizing reaction: oxidizing Milbemycin, using hypochlorite or chlorite as oxidizers and piperidine nitrogen oxygen free radicals as the catalyst and halide as the catalyst promoter. The oxidation reaction is conducted in a dichloromethane solvent for 0.5-4 hours at −5-15° C. to produce the intermediate product Milbemycin ketone. (2) Oximation reaction: reacting the Milbemycin ketone with a hydroxylamine hydrochloride oximation agent in a 1,4-dioxane reaction solvent for 10-16 hours at 25-35° C. to obtain Milbemycin oxime. The method provided by the present invention realized the industrial production of Milbemycin oxime for the first time domestically. Moreover, the yield of the prepared product is higher than competing products both at home and abroad.

  本发明提供了一种合成氧羟基妙巴蟛的方法。该方法包括以下步骤。 （1）氧化反应：氧化妙巴蟛，使用次氯酸盐或氯酸盐作为氧化剂，吡啶氮氧自由基作为催化剂和卤化物作为催化剂助剂。在二氯甲烷溶剂中，将氧化反应在-5至15°C下进行0.5-4小时，以生成中间产物妙巴蟛酮。 （2）氧化胺反应：将妙巴蟛酮与羟胺盐酸盐氧化剂在1,4-二氧六环反应溶剂中反应10-16小时，在25-35°C下获得氧羟基妙巴蟛。本发明提供的方法首次在国内实现了氧羟基妙巴蟛的工业生产。此外，所制备产品的产率高于国内外竞争产品。
• Milbemycin derivatives: Epoxidation of milbemycins.
  作者：SATORU NAITO、AKIO SAITO、YOUJI FURUKAWA、TADASHI HATA、YASUO NAKADA、SHIGEKI MURAMATSU、JUNYA IDE

  DOI：10.7164/antibiotics.47.812

  日期：——

  Epoxidation reactions (MCPBA epoxidation and Sharpless epoxidation) were examined as a means of chemically modifying milbemycins as part of our program for discovering anthelmintics. 8, 9-Epoxy-, 14, 15-epoxy-, 8, 9-14, 15-diepoxy-, and 3, 4-8, 9-14, 15-triepoxymilbemycin A4 were se-lectively obtained from milbemycin A4 and its derivatives, in which either the C-5 and C-7 hydroxyl groups or C-5 alone were protected as appropriate by a silyl ether (in the former case) or a carbonyl group. Further silylation or epoxidation on these epoxidized compounds indicated that the configuration of each epoxide moiety of the mono- and diepoxides is in accord with that of the corresponding epoxide moiety of the triepoxide. Furthermore, in order to confirm the absolute configurations of these epoxide functionalities, an X-ray analysis of a carbamate derivative from the triepoxymilbemycin was conducted.

  我们研究了环氧化反应（MCPBA 环氧化反应和 Sharpless 环氧化反应），将其作为对米贝菌素进行化学修饰的一种方法，这也是我们发现抗蠕虫药物计划的一部分。8、9-环氧-、14、15-环氧-、8、9-14、15-二环氧-和 3、4-8、9-14、15-三环氧密螺旋霉素 A4 可从密螺旋霉素 A4 及其衍生物中选择性地获得，在这些衍生物中，C-5 和 C-7 羟基或仅 C-5 被硅醚（前者）或羰基保护。对这些环氧化化合物进行进一步的硅化或环氧化处理表明，单环氧化物和二环氧化物中每个环氧化物分子的构型与三环氧化物中相应环氧化物分子的构型一致。此外，为了确认这些环氧化物官能团的绝对构型，还对三环氧吡蚜酮的氨基甲酸酯衍生物进行了 X 射线分析。
• 一种米尔贝肟中间体的制备方法
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN105949217A

  公开（公告）日：2016-09-21

  本发明涉及一种米尔贝肟中间体II的制备方法，所述方法包括使米尔贝霉素(I)在催化剂和溴化物的存在下，与氧化剂次氯酸盐进行反应，生成米尔贝肟中间体(II)。本发明的方法工艺操作简单，且收率高，成本低，非常适合工业化生产。其中，R＝CH3或者C2H5。