milbemycin oxime | 93074-04-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: milbemycin oxime
• 英文别名: 5-ketomilbemycin A₄ 5-oxime；Milbemycin A4 5-Oxime；(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,24S)-6'-ethyl-24-hydroxy-21-hydroxyimino-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 93074-04-5
• 化学式: C₃₂H₄₅NO₇
• 分子量: 555.712
• InChiKey: YCAZFHUABUMOIM-OWOPNLEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  758.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  milbemycin oxime 在 sodium hydroxide 、 葡萄糖 、 casitone 、 Oxo Lab Lemco 、 peptone C 、 sodium chloride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 216.0h， 以26%的产率得到13β-hydroxy-5-keto-milbemycin A₄ oxime
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective Microbial Hydroxylation of Milbemycin Derivatives

  摘要：

  米尔贝霉素 A4 (1) 在 13/f 位 (-*2) 的非对映选择性羟基化反应是由 Streptomyces violascens (ATCC 31560) 培养物进行的。14,15-epoxymilbemycin A4 (3) 作为副产品通过平行反应生成。通过添加有机溶剂，提高了转化率和产品比率（2/3）。在培养液中加入 2.5% 的二甲基亚砜（DMSO）可获得最佳结果，即 91% 的转化率，92% 的 2 和 8% 的 3。在类似条件下，肟 7 也被 S. violascens 在 13β 位羟化。至于米尔贝霉素 A3（9）和 D（10），经 violascens 菌处理后的主要产物分别是相应的 14,15-环氧化物 13 和 14。

  DOI：

  10.1080/00021369.1989.10869540
• 作为产物：
  描述：

  5-deoxy-5-oxomilbemycin A₄ 在 盐酸羟胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以91.4%的产率得到milbemycin oxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Keto-5-oxime Derivatives of Milbemycins and Their Activities against Microfilariae.

  摘要：

  从米尔贝霉素 D (1)、米尔贝霉素 A4 (2) 和米尔贝霉素 A3 (3)开始，通过对 5-酮基米尔贝霉素的 α、β-共轭羰基功能进行选择性氧化，合成了一系列 5-酮基-5-肟衍生物 (4-6)。研究人员在感染了软下二鞭毛虫微丝蚴的狗身上研究了合成化合物的活性。米尔贝霉素 D (7)、A4 (8) 和 A3 (9) 的 5-酮-5-肟对控制微丝蚴具有相当高的效力，且效力高于其母体，而 5-O-酰基肟 (11-15) 也表现出很高的活性。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.55.2615

文献信息

• Microbial Conversion of Milbemycins: Oxidation of Milbemycin A4 and Related Compounds at the C-25 Ethyl Group by Circinella umbellata and Absidia cylindrospora.
  作者：KEIKO NAKAGAWA、YOSHIHISA TSUKAMOTO、KAZUO SATO、AKIO TORIKATA

  DOI：10.7164/antibiotics.48.831

  日期：——

  Microbial oxidation of milbemycin A4 at the C-25 ethyl group was performed. Milbemycin A4 was converted to 31- and 32-hydroxy derivatives by Cirdnella umbellata SANK 44272 along with 24- and 30-hydroxy derivatives. Related compounds, 5-ketomilbemycin A4 5-oxime and 13β-fluoromilbemycin A4 were similarly converted to the hydroxylated compounds by this microorganism. Absidia cylindrospora SANK 31472 converted milbemycin A4 to the corresponding 32-oic acid, 24-hydroxy derivative and a few oxygenated compounds including at the C-25 ethyl group.

  微生物氧化了米普霉素A4的C-25乙基基团。米普霉素A4被Cirdnella umbellata SANK 44272转化为31-和32-羟基衍生物，同时生成了24-和30-羟基衍生物。相关的化合物5-酮米普霉素A4 5-肟和13β-氟米普霉素A4也被该微生物转化为羟基化合物。Absidia cylindrospora SANK 31472将米普霉素A4转化为相应的32-酸、24-羟基衍生物以及一些包括C-25乙基基团的氧化化合物。
• METHOD FOR SYNTHESIZING MILBEMYCIN OXIME
  申请人：HUBEI HONCH PHARMACEUTICAL CO.,LTD

  公开号：US20170050977A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides a method for synthesizing Milbemycin oxime. The method comprises the following steps. (1) Oxidizing reaction: oxidizing Milbemycin, using hypochlorite or chlorite as oxidizers and piperidine nitrogen oxygen free radicals as the catalyst and halide as the catalyst promoter. The oxidation reaction is conducted in a dichloromethane solvent for 0.5-4 hours at −5-15° C. to produce the intermediate product Milbemycin ketone. (2) Oximation reaction: reacting the Milbemycin ketone with a hydroxylamine hydrochloride oximation agent in a 1,4-dioxane reaction solvent for 10-16 hours at 25-35° C. to obtain Milbemycin oxime. The method provided by the present invention realized the industrial production of Milbemycin oxime for the first time domestically. Moreover, the yield of the prepared product is higher than competing products both at home and abroad.

  本发明提供了一种合成氧羟基妙巴蟛的方法。该方法包括以下步骤。 （1）氧化反应：氧化妙巴蟛，使用次氯酸盐或氯酸盐作为氧化剂，吡啶氮氧自由基作为催化剂和卤化物作为催化剂助剂。在二氯甲烷溶剂中，将氧化反应在-5至15°C下进行0.5-4小时，以生成中间产物妙巴蟛酮。 （2）氧化胺反应：将妙巴蟛酮与羟胺盐酸盐氧化剂在1,4-二氧六环反应溶剂中反应10-16小时，在25-35°C下获得氧羟基妙巴蟛。本发明提供的方法首次在国内实现了氧羟基妙巴蟛的工业生产。此外，所制备产品的产率高于国内外竞争产品。
• Diastereoselective Microbial Hydroxylation of Milbemycin Derivatives
  作者：Gerardo M. Ramos Tombo、Oreste Gmsalba、Hans-Peter Schär、Bruno Frei、Peter Maienfisch、Anthony C. O’Sullivan

  DOI：10.1080/00021369.1989.10869540

  日期：1989.6

  The diastereoselective hydroxylation of milbemycin A4 (1) at the 13/f-position (-*2) was performed by cultures of Streptomyces violascens (ATCC 31560). 14,15-epoxymilbemycin A4 (3) was formed via a parallel reaction as a byproduct. The conversion and the product ratio, 2/3, were improved by the addition of organic solvents. The best results, i.e., 91 % conversion with 92 % 2 and 8 % 3, were obtained by adding 2.5% DMSO to the culture broth. Oxime 7 was also hydroxylated at the 13β-position by S. violascens under similar conditions. In the case of milbemycin A3 (9) and D (10), the main products after treatment with S. violascens were the corresponding 14,15-epoxides, 13 and 14, respectively.

  米尔贝霉素 A4 (1) 在 13/f 位 (-*2) 的非对映选择性羟基化反应是由 Streptomyces violascens (ATCC 31560) 培养物进行的。14,15-epoxymilbemycin A4 (3) 作为副产品通过平行反应生成。通过添加有机溶剂，提高了转化率和产品比率（2/3）。在培养液中加入 2.5% 的二甲基亚砜（DMSO）可获得最佳结果，即 91% 的转化率，92% 的 2 和 8% 的 3。在类似条件下，肟 7 也被 S. violascens 在 13β 位羟化。至于米尔贝霉素 A3（9）和 D（10），经 violascens 菌处理后的主要产物分别是相应的 14,15-环氧化物 13 和 14。
• Synthesis of 5-Keto-5-oxime Derivatives of Milbemycins and Their Activities against Microfilariae.
  作者：Yoshihisa TSUKAMOTO、Kazuo SATO、Shigeru MIO、Soji SUGAI、Toshiaki YANAI、Noritoshi KITANO、Shigeki MURAMATSU、Yasuo NAKADA、Junya IDE

  DOI：10.1271/bbb1961.55.2615

  日期：——

  Starting from milbemycin D (1), milbemycin A4 (2) and milbemycin A3 (3), a series of 5-keto-5-oxime derivatives were synthesized by selective oximation at the α, β-conjugated carbonyl function of the 5-ketomilbemycins (4-6). The activities of the synthesized compounds were studied in dogs naturally infested with microfilariae of Dirofilaria immitis. The 5-keto-5-oximes of milbemycin D (7), A4 (8) and A3 (9) had quite high efficacy to control the microfilariae and more potency than their parents, while the 5-O-acyl oximes (11-15) also exhibited high activity.

  从米尔贝霉素 D (1)、米尔贝霉素 A4 (2) 和米尔贝霉素 A3 (3)开始，通过对 5-酮基米尔贝霉素的 α、β-共轭羰基功能进行选择性氧化，合成了一系列 5-酮基-5-肟衍生物 (4-6)。研究人员在感染了软下二鞭毛虫微丝蚴的狗身上研究了合成化合物的活性。米尔贝霉素 D (7)、A4 (8) 和 A3 (9) 的 5-酮-5-肟对控制微丝蚴具有相当高的效力，且效力高于其母体，而 5-O-酰基肟 (11-15) 也表现出很高的活性。