14,15-epoxymilbemycin A₄ | 131510-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 14,15-epoxymilbemycin A₄
• 英文别名: (1R,4S,5'S,6R,6'R,8S,10S,12S,14R,15E,17E,21R,22R,25S)-6'-ethyl-22,25-dihydroxy-5',12,14,23-tetramethylspiro[3,7,11,20-tetraoxapentacyclo[16.6.1.14,8.010,12.021,25]hexacosa-15,17,23-triene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 131510-79-7
• 化学式: C₃₂H₄₆O₈
• 分子量: 558.712
• InChiKey: SIYMMIPRDNPBSN-ITNWHPRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14,15-epoxymilbemycin A₄ 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 14,15-epoxy-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-7-O-(trimethylsilyl)milbemycin A₄
  参考文献：
  名称：

  Milbemycin derivatives: Epoxidation of milbemycins.

  摘要：

  我们研究了环氧化反应（MCPBA 环氧化反应和 Sharpless 环氧化反应），将其作为对米贝菌素进行化学修饰的一种方法，这也是我们发现抗蠕虫药物计划的一部分。8、9-环氧-、14、15-环氧-、8、9-14、15-二环氧-和 3、4-8、9-14、15-三环氧密螺旋霉素 A4 可从密螺旋霉素 A4 及其衍生物中选择性地获得，在这些衍生物中，C-5 和 C-7 羟基或仅 C-5 被硅醚（前者）或羰基保护。对这些环氧化化合物进行进一步的硅化或环氧化处理表明，单环氧化物和二环氧化物中每个环氧化物分子的构型与三环氧化物中相应环氧化物分子的构型一致。此外，为了确认这些环氧化物官能团的绝对构型，还对三环氧吡蚜酮的氨基甲酸酯衍生物进行了 X 射线分析。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.47.812
• 作为产物：
  描述：

  密灭汀A4 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以59%的产率得到14,15-epoxymilbemycin A₄
  参考文献：
  名称：

  Milbemycin derivatives: Epoxidation of milbemycins.

  摘要：

  我们研究了环氧化反应（MCPBA 环氧化反应和 Sharpless 环氧化反应），将其作为对米贝菌素进行化学修饰的一种方法，这也是我们发现抗蠕虫药物计划的一部分。8、9-环氧-、14、15-环氧-、8、9-14、15-二环氧-和 3、4-8、9-14、15-三环氧密螺旋霉素 A4 可从密螺旋霉素 A4 及其衍生物中选择性地获得，在这些衍生物中，C-5 和 C-7 羟基或仅 C-5 被硅醚（前者）或羰基保护。对这些环氧化化合物进行进一步的硅化或环氧化处理表明，单环氧化物和二环氧化物中每个环氧化物分子的构型与三环氧化物中相应环氧化物分子的构型一致。此外，为了确认这些环氧化物官能团的绝对构型，还对三环氧吡蚜酮的氨基甲酸酯衍生物进行了 X 射线分析。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.47.812

文献信息

• Diastereoselective Microbial Hydroxylation of Milbemycin Derivatives
  作者：Gerardo M. Ramos Tombo、Oreste Gmsalba、Hans-Peter Schär、Bruno Frei、Peter Maienfisch、Anthony C. O’Sullivan

  DOI：10.1080/00021369.1989.10869540

  日期：1989.6

  The diastereoselective hydroxylation of milbemycin A4 (1) at the 13/f-position (-*2) was performed by cultures of Streptomyces violascens (ATCC 31560). 14,15-epoxymilbemycin A4 (3) was formed via a parallel reaction as a byproduct. The conversion and the product ratio, 2/3, were improved by the addition of organic solvents. The best results, i.e., 91 % conversion with 92 % 2 and 8 % 3, were obtained by adding 2.5% DMSO to the culture broth. Oxime 7 was also hydroxylated at the 13β-position by S. violascens under similar conditions. In the case of milbemycin A3 (9) and D (10), the main products after treatment with S. violascens were the corresponding 14,15-epoxides, 13 and 14, respectively.

  米尔贝霉素 A4 (1) 在 13/f 位 (-*2) 的非对映选择性羟基化反应是由 Streptomyces violascens (ATCC 31560) 培养物进行的。14,15-epoxymilbemycin A4 (3) 作为副产品通过平行反应生成。通过添加有机溶剂，提高了转化率和产品比率（2/3）。在培养液中加入 2.5% 的二甲基亚砜（DMSO）可获得最佳结果，即 91% 的转化率，92% 的 2 和 8% 的 3。在类似条件下，肟 7 也被 S. violascens 在 13β 位羟化。至于米尔贝霉素 A3（9）和 D（10），经 violascens 菌处理后的主要产物分别是相应的 14,15-环氧化物 13 和 14。
• Synthesis and Configuration of Some Hydroxymilbemycin Derivatives Including 22,23-Dihydroavermectin B1b Aglycone
  作者：Bruno Frei、Philip Huxley、Peter Maienfisch、Hari Babu Mereyala、G�nther Rist、Anthony C. O'Sullivan

  DOI：10.1002/hlca.19900730713

  日期：1990.10.31

  of several configurationally defined hydroxymilbemycin derivatives is described. One of these allylic alcohols is the known 5-O-[(tert-butyl)dimethylsilyl]-13α-hydroxymilbemycin D (= 5-O-[(tert-butyl)-dimethylsilyl]-22,23-dihydroavermectin B1b, aglycone; 15D), the synthesis of which represents LI conversion of the milbemycin to the avermectin series of natural products. The configurations at C(13),

  描述了几种构型确定的羟基milbemycin衍生物的合成。其中一个烯丙基的醇是已知的5- ö - [（叔丁基）二甲基甲硅烷]-13α-hydroxymilbemycin d（= 5- ö - [（叔丁基）二甲基甲硅烷] -22,23-dihydroavermectin乙1B，糖苷配基；15D），其合成表示密尔霉素向天然产物阿维菌素系列的LI转化。通过NMR实验和力场计算确定了新的米尔倍霉素衍生物在C（13），C（14）和C（15）处的构型。
• Microbial conversion of milbemycins: microbial conversion of milbemycins A4 and A3 by Streptomyces libani.
  作者：KEIKO NAKAGAWA、KAZUO SATO、YOSHIHISA TSUKAMOTO、TAKAO OKAZAKI、AKIO TORIKATA

  DOI：10.7164/antibiotics.47.502

  日期：——
• Milbemycin derivatives: Epoxidation of milbemycins.
  作者：SATORU NAITO、AKIO SAITO、YOUJI FURUKAWA、TADASHI HATA、YASUO NAKADA、SHIGEKI MURAMATSU、JUNYA IDE

  DOI：10.7164/antibiotics.47.812

  日期：——

  Epoxidation reactions (MCPBA epoxidation and Sharpless epoxidation) were examined as a means of chemically modifying milbemycins as part of our program for discovering anthelmintics. 8, 9-Epoxy-, 14, 15-epoxy-, 8, 9-14, 15-diepoxy-, and 3, 4-8, 9-14, 15-triepoxymilbemycin A4 were se-lectively obtained from milbemycin A4 and its derivatives, in which either the C-5 and C-7 hydroxyl groups or C-5 alone were protected as appropriate by a silyl ether (in the former case) or a carbonyl group. Further silylation or epoxidation on these epoxidized compounds indicated that the configuration of each epoxide moiety of the mono- and diepoxides is in accord with that of the corresponding epoxide moiety of the triepoxide. Furthermore, in order to confirm the absolute configurations of these epoxide functionalities, an X-ray analysis of a carbamate derivative from the triepoxymilbemycin was conducted.

  我们研究了环氧化反应（MCPBA 环氧化反应和 Sharpless 环氧化反应），将其作为对米贝菌素进行化学修饰的一种方法，这也是我们发现抗蠕虫药物计划的一部分。8、9-环氧-、14、15-环氧-、8、9-14、15-二环氧-和 3、4-8、9-14、15-三环氧密螺旋霉素 A4 可从密螺旋霉素 A4 及其衍生物中选择性地获得，在这些衍生物中，C-5 和 C-7 羟基或仅 C-5 被硅醚（前者）或羰基保护。对这些环氧化化合物进行进一步的硅化或环氧化处理表明，单环氧化物和二环氧化物中每个环氧化物分子的构型与三环氧化物中相应环氧化物分子的构型一致。此外，为了确认这些环氧化物官能团的绝对构型，还对三环氧吡蚜酮的氨基甲酸酯衍生物进行了 X 射线分析。