阿那曲唑 | 120511-73-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 激素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿那曲唑
• 中文别名: 四甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯二乙腈；阿拉曲唑；盐酸纳美芬；阿那舒唑；盐酸纳美芬.盐酸钠美芬；阿那罗唑；阿纳曲唑；ICI一1)1033:ADRLLIDEX；α,α,α'α'-四甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯二乙腈；α,α,α',α'-四甲基-5-(1-H-1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二乙氰苯
• 英文名称: anastrozol
• 英文别名: Anastrozole；arimidex；anastrazole；2,2'-(5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-1,3-phenylene) bis(2-methyl-propanenitrile)；tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-benzenediacetonitrile；2-[3-(2-cyanopropan-2-yl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-methylpropanenitrile
• CAS: 120511-73-1
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅
• mdl: MFCD00866298
• 分子量: 293.371
• InChiKey: YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-82°C
• 沸点：
  469.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶40mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from ethyl acetate/cyclohexane
• 蒸汽压力：
  1.19X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 2.01 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.411
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

阿那曲唑主要通过肝脏的氧化和葡萄糖醛酸化代谢成多种无活性代谢物，包括羟基阿那曲唑（游离型和葡萄糖醛酸化型）和阿那曲唑葡萄糖醛酸苷。羟基阿那曲唑的氧化主要是由CYP3A4（以及较少程度的CYP3A5和CYP2C8）催化的，而阿那曲唑的直接葡萄糖醛酸化似乎主要由UGT1A4催化。阿那曲唑还可能经历N-脱烷基化反应，形成三唑和3,5-双-(2-甲基丙酮腈基)-苯甲酸。阿那曲唑的标签上指出，在给药后血浆中的主要代谢物是三唑，但最近的一项药代动力学研究未能体外检测到任何N-脱烷基化产物。

Anastrozole is primarily metabolized in the liver via oxidation and glucuronidation to a number of inactive metabolites, including hydroxyanastrozole (both free and glucuronidated) and anastrozole glucuronide. Oxidation to hydroxyanastrozole is catalyzed predominantly by CYP3A4 (as well as CYP3A5 and CYP2C8, to a lesser extent) and the direct glucuronidation of anastrozole appears to be catalyzed mainly by UGT1A4. Anastrozole may also undergo N-dealkylation to form triazole and 3,5-Bis-(2-methylpropiononitrile)-benzoic acid. Labels for anastrozole state the main metabolite found in plasma following administration is triazole, but a recent pharmacokinetic study was unable to detect any products of N-dealkylation _in vitro_.

来源:DrugBank

代谢

阿那曲唑在肝脏中广泛代谢。阿那曲唑的代谢途径包括N-脱烷基化、羟基化和葡萄糖醛酸化。在人体血浆和尿液中已鉴定出三种阿那曲唑的代谢物：三唑、阿那曲唑的葡萄糖醛酸结合物和羟基阿那曲唑的葡萄糖醛酸结合物。三唑是阿那曲唑的主要循环代谢物，它没有药理活性，而阿那曲唑的芳香酶抑制活性主要来自原药。此外，还有几种少量的阿那曲唑代谢物，它们占给药剂量的不到5%，尚未被鉴定出来。

Anastrozole is extensively metabolized in the liver. Metabolism of anastrozole occurs via N-dealkylation, hydroxylation, and glucuronidation. Three metabolites of anastrozole have been identified in human plasma and urine: triazole, a glucuronide conjugate of anastrozole, and a glucuronide conjugate of hydroxyanastrozole. Triazole, the major circulating metabolite of anastrozole, lacks pharmacologic activity, and the aromatase inhibiting activity of anastrozole results principally from the parent drug. In addition, there are several minor metabolites of anastrozole, accounting for less than 5% of an administered dose, which have not been identified.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏。主要通过N-脱烷基化、羟基化和葡萄糖苷酸化代谢为无活性代谢物。主要代谢物是一种无活性的三唑。 消除途径：肝脏代谢约占阿那曲唑消除的85%。肾脏排泄约占总清除率的10%。 半衰期：50小时

Hepatic. Metabolized mainly by N-dealkylation, hydroxylation, and glucuronidation to inactive metabolites. Primary metabolite is an inactive triazole. Route of Elimination: Hepatic metabolism accounts for approximately 85% of anastrozole elimination. Renal elimination accounts for approximately 10% of total clearance. Half Life: 50 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

阿那曲唑选择性地抑制芳香化酶。循环中的雌激素（主要是雌二醇）的主要来源是通过芳香化酶在外周组织中将肾上腺产生的雄烯二酮转化为雌酮。因此，芳香化酶的抑制会导致血清中和肿瘤中雌激素浓度的降低，从而在一些女性中减少肿瘤质量或延迟肿瘤生长的进展。阿那曲唑对肾上腺皮质激素、醛固酮和甲状腺激素的合成没有可检测到的影响。有机腈在体内和体外都会分解成氰化物离子。因此，有机腈的主要毒性机制是它们产生有毒的氰化物离子或氢氰酸。氰化物是电子传递链第四复合体（存在于真核细胞线粒体膜中）中的细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与这种酶中的三价铁原子形成复合物。氰化物与这种细胞色素的结合阻止了电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被破坏，细胞不能再通过有氧呼吸产生ATP作为能量。主要依赖有氧呼吸的组织，如中枢神经系统和心脏，受到特别影响。氰化物还通过结合过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、变性血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和Cu/Zn超氧化物歧化酶来产生一些毒性作用。氰化物与变性血红蛋白中的三价铁离子结合形成无活性的氰化变性血红蛋白。(L97)

Anastrozole selectively inhibits aromatase. The principal source of circulating estrogen (primarily estradiol) is conversion of adrenally-generated androstenedione to estrone by aromatase in peripheral tissues. Therefore, aromatase inhibition leads to a decrease in serum and tumor concentration of estrogen, leading to a decreased tumor mass or delayed progression of tumor growth in some women. Anastrozole has no detectable effect on synthesis of adrenal corticosteroids, aldosterone, and thyroid hormone. Organic nitriles decompose into cyanide ions both in vivo and in vitro. Consequently the primary mechanism of toxicity for organic nitriles is their production of toxic cyanide ions or hydrogen cyanide. Cyanide is an inhibitor of cytochrome c oxidase in the fourth complex of the electron transport chain (found in the membrane of the mitochondria of eukaryotic cells). It complexes with the ferric iron atom in this enzyme. The binding of cyanide to this cytochrome prevents transport of electrons from cytochrome c oxidase to oxygen. As a result, the electron transport chain is disrupted and the cell can no longer aerobically produce ATP for energy. Tissues that mainly depend on aerobic respiration, such as the central nervous system and the heart, are particularly affected. Cyanide is also known produce some of its toxic effects by binding to catalase, glutathione peroxidase, methemoglobin, hydroxocobalamin, phosphatase, tyrosinase, ascorbic acid oxidase, xanthine oxidase, succinic dehydrogenase, and Cu/Zn superoxide dismutase. Cyanide binds to the ferric ion of methemoglobin to form inactive cyanmethemoglobin. (L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

血清酶在接受阿那曲唑治疗的女性中报告有2%至4%的升高，但这些升高通常是轻微的、无症状的、自限性的，很少需要调整剂量。在阿那曲唑治疗中，偶有出现明显临床肝损伤的病例，通常在开始治疗后的1到4个月内出现，表现各异，但通常具有肝细胞或混合血清酶模式（案例1）。文献中描述的实例太少，无法提供特定的特征或临床表型。已发表的病例中未提及免疫过敏特征（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多），但有时会发现低水平的自身抗体。一旦停止阿那曲唑治疗，恢复通常很快。尚未有急性肝衰竭、慢性肝炎或消失胆管综合征归因于阿那曲唑使用的病例。与他莫昔芬不同，阿那曲唑尚未与脂肪肝疾病的发展相关联，尽管在急性病例的肝活检描述中提到了一定程度的脂肪变性和脂肪肝炎。根据产品标签，阿那曲唑与过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合症以及黄疸性肝炎的病例有关。

Serum enzymes are reported to be elevated in 2% to 4% of women treated with anastrozole, but these elevations are usually mild, asymptomatic and self-limited, rarely requiring dose modification. There have been rare instances of clinically apparent liver injury associated with anastrozole therapy, typically arising within 1 to 4 months of starting treatment and having variable presentations but generally with a hepatocellular or mixed serum enzyme pattern (Case 1). Too few instances have been described in the literature to provide specific characteristics or clinical phenotype. Immunoallergic features (fever, rash, eosinophilia) were not mentioned in published cases, but low levels of autoantibodies were sometimes found. Recovery is usually rapid once anastrozole is stopped. There have been no cases of acute liver failure, chronic hepatitis or vanishing bile duct syndrome attributed to anastrozole use. Unlike tamoxifen, anastrozole has not been associated with development of fatty liver disease, although some degree of steatosis and steatohepatitis have been mentioned in descriptions of liver biopsies from acute cases. According to the product label, anastrozole has been linked to cases of hypersensitivity reactions and Stevens-Johnson syndrome as well as cases of hepatitis with jaundice.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：阿那曲唑

Compound:anastrozole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

阿那曲唑（Anastrozole）可以迅速被吸收，在空腹条件下给药后通常在2小时内达到最高血药浓度（Tmax）。与食物同服会降低吸收速率，但不会影响吸收的总体程度——当阿那曲唑在进食后30分钟给药时，平均最高血药浓度（Cmax）降低了16%，中位达到最高血药浓度的时间（Tmax）延长到5小时，尽管这种吸收动力学的相对较小的改变预计不会导致临床上显著的影响。

Anastrozole is rapidly absorbed and Tmax is typically reached within 2 hours of dosing under fasted conditions. Coadministration with food reduces the rate but not the overall extent of absorption - mean Cmax decreased by 16% and the median Tmax was extended to 5 hours when anastrozole was administered 30 minutes after ingestion of food, though this relatively minor alteration in absorption kinetics is not expected to result in clinically significant effects.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肝脏代谢大约占阿那曲唑消除的85%。大约10%的给药剂量以原形在尿液中排出。

Hepatic metabolism accounts for approximately 85% of anastrozole elimination. Approximately 10% of the administered dosage is eliminated unchanged in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

阿那曲唑在小鼠脑组织中的分布体积为3.19毫升/克。由于阿那曲唑是P-糖蛋白外排泵的底物，在血脑屏障处的这种泵的活动限制了其进入中枢神经系统。

The volume of distribution of anastrozole into brain tissue in mice is 3.19 mL/g. Distribution into the CNS is limited due to the activity of P-gp efflux pumps at the blood brain barrier, of which anastrozole is a substrate.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

阿那曲唑的清除主要是通过肝脏代谢，因此在肝功能受损的患者中可能会发生变化 - 与肝功能正常的患者相比，稳定肝硬化的患者表现出大约低30%的明显口服清除率。相反，肾功能损害对总药物清除的影响可以忽略不计，因为肾脏途径对于阿那曲唑来说是一个相对较小的清除途径。在严重肾功能损害的志愿者中，肾脏清除率降低了50%，而总清除率仅降低了大约10%。

Anastrozole's clearance is mainly via hepatic metabolism and can therefore be altered in patients with hepatic impairment - patients with stable hepatic cirrhosis exhibit an apparent oral clearance approximately 30% lower compared with patients with normal liver function. Conversely, renal impairment has a negligible effect on total drug clearance as the renal route is a relatively minor clearance pathway for anastrozole. In volunteers with severe renal impairment, renal clearance was reduced by 50% while total clearance was only reduced by approximately 10%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

阿那曲唑口服给药后能够很好地被吸收进入系统循环。血浆浓度在大约7天的每日一次给药后接近稳态，稳态浓度大约是单次给药后浓度的3-4倍。食物不影响阿那曲唑的口服吸收程度。

Anastrozole is well absorbed into systemic circulation following oral administration. Plasma concentrations approach steady-state at about 7 days of once-daily dosing, and steady-state concentrations are approximately 3-4 times higher than concentrations achieved after a single dose of the drug. Food does not affect the extent of oral absorption of anastrozole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  CZ1465000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Anastrozole
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
生殖毒性 (类别 1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P281 使用所需的个人防护设备。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C17H19N5
分子式
: 293.37 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Anastrozole
<=100%
化学文摘登记号(CAS 120511-73-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
摄入可能会引起肠胃刺激,恶心,呕吐和腹泻。, 生殖方面的影响,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 81 - 82 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
10.13 - (空气= 1.0)
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
某些类固醇表明有致癌或畸胎生成效应
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
假设的人类生殖毒物
可疑人类的生殖毒物 有损害胎儿的嫌疑。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
摄入可能会引起肠胃刺激,恶心,呕吐和腹泻。, 生殖方面的影响,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: CZ1465000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

来曲唑片与阿那曲唑的区别

阿那曲唑是一种强效的选择性三唑类芳香酶抑制剂。它通过抑制依赖细胞色素P-450的芳香酶来阻断雌激素的生物合成，而雌激素是刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。阿那曲唑对人类胎盘芳香酶的50%抑制浓度（IC50）值为15nmol/L。

来曲唑适用于绝经后晚期乳腺癌，常用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗。

阿那曲唑在乳腺癌辅助治疗中的地位

一项全球规模最大的芳香化酶抑制剂乳腺癌辅助治疗研究临床试验最新结果显示：与传统药物三苯氧胺相比，阿那曲唑能全面有效降低乳腺癌复发和转移风险，延长患者无病生存期。即使在完成规范疗程4年后，阿那曲唑的保护效果仍可持续。中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科副主任徐兵河教授提出，这标志着阿那曲唑将成为乳腺癌内分泌辅助治疗的标准方案。

主要发现：

• 试验共有21个国家381个中心参加，1996年起一共有9366位病人参加了试验。
• 阿那曲唑组的复发率为25.8%，三苯氧胺组为29.9%。阿那曲唑降低了4.1%的复发率，并减少了远处转移的风险。
• 在安全性方面，阿那曲唑优于三苯氧胺。

化学性质与用途

化学性质：

• 从乙酸乙酯一环己烷结晶，熔点81～82℃。

用途：

• 第三代芳香酶抑制剂。用于治疗绝经后的晚期乳腺癌病人。
• 治疗乳腺癌，特别适用于那些用激素辅助治疗之后复发的绝经后妇女的晚期乳癌。

生产方法

化合物(I)经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化生成物(II)，再用三唑钠处理即得产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿那曲唑 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]-di(2-methylpropionitrile) hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PURIFICATION OF ANASTROZOLE

  摘要：

  阿那替唑可以通过从基于水的溶剂体系结晶纯化。基于水的溶剂体系可以含有稀酸、醇或两者。

  公开号：

  US20070281982A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]-di(2-methylpropionitrile) hydrobromide 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以74.7%的产率得到阿那曲唑
  参考文献：
  名称：

  Novel processes for preparing substantially pure anastrozole

  摘要：

  本发明提供了一种新型的阿那曲唑纯化工艺，不需要使用液相色谱。纯化过程是通过分离的阿那曲唑盐形式实现的，可以通过结晶或选择性酸性萃取来实现，而且在这两种情况下都可以将纯化后的阿那曲唑盐转化为阿那曲唑碱。此外，本发明还提供了一种改进的合成阿那曲唑的工艺，该工艺通过烷基化分离和纯化起始材料3,5-双(2-氰基丙-2-基)苯基溴化物而获得，该过程不使用有毒、危险和环境不友好的溶剂和试剂。

  公开号：

  US20060035950A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。