(2RS,3RS)-3-(2'-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4''-methoxyphenyl)-propionic acid methyl ester | 30193-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2RS,3RS)-3-(2'-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4''-methoxyphenyl)-propionic acid methyl ester
• 英文别名: 3-((2-aminophenyl)thio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid methyl ester；(+)-(2S,3S)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2aminophenylthio)propanoic acid methyl ester；threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid methyl ester；2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio)propionic acid methyl ester；methyl threo-2-hydroxy-3-(2'-aminophenylthio)-3-(4''-methoxyphenyl)-propionate；methyl threo-2-hydroxy-3-(2'-aminophenylthio)-3-(4''-methoxyphenyl)propionate；Methyl 3-[(2-aminophenyl)sulfanyl]-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate；methyl 3-(2-aminophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• CAS: 30193-56-7
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄S
• 分子量: 333.408
• InChiKey: MPWGGMIUPWSNEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,3RS)-3-(2'-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4''-methoxyphenyl)-propionic acid methyl ester 在 镍 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Kugita,H. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1970, vol. 18, p. 2028 - 2037

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  cis-(+)-2-(4'-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepine-4(5H)-one 在 甲烷磺酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94.2%的产率得到(2RS,3RS)-3-(2'-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4''-methoxyphenyl)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Process for the recycle of a waste product of diltiazem synthesis

  摘要：

  描述了一种允许在地尔地平合成中通过将化合物##STR1##转化为对映体混合物III-(2R,3R)和III-(2S,3S)的过程的方法。

  公开号：

  US06114523A1

文献信息

• Process for the preparation of a benzothiazepine
  申请人：DSM N.V.

  公开号：US05859241A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  Process for the preparation of a 1,5-benzothiazepine derivative, or a salt thereof, of formula 1 ##STR1## where R1 represents H, an alkyl group or an alkoxy group and R.sub.2 represents H or a halogen, in which process a propanoic acid derivative of formula 2 ##STR2## where R.sub.1 and R.sub.2 are as defined above and R.sub.3 represents H or an alkyl group is subjected to an intramolecular cyclisation reaction in a non-halogenated solvent in the presence of a carboxylic acid. Preferably, R.sub.2 is H and R.sub.1 is OCH.sub.3. Trichloroacetic acid is preferably used as .alpha.-chlorinated acid. The benzothiazepine obtained on cyclisation can be subjected to an alkylation reaction and/or an acylation reaction to obtain known pharmaceutical products, in particular diltiazem.

  制备1,5-苯并噻吩啶衍生物或其盐的过程，其化学式为1，其中R1代表H、烷基或烷氧基，R.sub.2代表H或卤素，在该过程中，将化学式2的丙酸衍生物进行分子内环化反应，其中R.sub.1和R.sub.2如上定义，R.sub.3代表H或烷基，在非卤代溶剂中，在存在羧酸的情况下进行。最好是，R.sub.2为H，R.sub.1为OCH.sub.3。三氯乙酸最好用作α-氯化酸。通过环化得到的苯并噻吩啶可以进行烷基化反应和/或酰化反应，以获得已知的药物产品，特别是地尔硫卓。
• 一种地尔硫卓手性异构体杂质的制备及纯化方法
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN110407771A

  公开（公告）日：2019-11-05

  本发明提供一种制备及纯化地尔硫卓手性异构体的方法，以对甲氧基苯甲醛为起始原料，经达森缩合、与邻氨基苯硫酚反应、环化反应制备得到中间体，中间体进行手性柱分离后分别进行烷基化和乙酰化反应分别得到地尔硫卓手性异构体杂质I；本发明操作简单、周期短、得到地尔硫卓手性异构体杂质纯度高，从而为地尔硫卓药物的质量研究和药物合成工艺研究提供对照品，对实现地尔硫卓药学研究中手性纯度的控制和检验，具有重要的意义。
• A microwave synthesis of the cis and trans isomers of 3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one: The influence of solvent and power output on the diastereoselectivity
  作者：Juan A. Vega、Sénida Cueto、Andrés Ramos、Juan J. Vaquero、JoséL. García-Navio、Julio Alvarez-Builla、Jesus Ezquerra

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01361-5

  日期：1996.8

  A diastereoselective one-pot synthesis of the trans- and cis-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one nucleus, a key intermediate in the preparation of the calcium channel blocker Diltiazem, is carried out under microwave irradiation in an open vessel. Control of the diastereoselectivity is achieved by varying the reaction time and power output as well as the nature of

  非对映选择性一锅合成的反-和顺式-3-羟基-2-（4-甲氧基苯基）-2,3-二氢-1,5-苯并噻唑啉-4（5 H）-一个核，是核中的关键中间体钙通道阻滞剂地尔硫卓的制备是在敞口容器中在微波辐射下进行的。非对映选择性的控制是通过改变反应时间和功率输出以及溶剂的性质来实现的。
• 2-Hydroxy-propanoic acid acyclic alkyl esters for benzothiazepines
  申请人：MARION LABORATORIES, INC. (a Delaware corporation)

  公开号：EP0342902A3

  公开（公告）日：1991-01-30

  In general, the present invention provides, in one aspect, a process comprising contacting a 2-Aminothiophenol with an optically active 3-(4-alkyloxyphenyl)glycidic acid acyclic alkyl ester by step(s) under conditions such that an optically active 2-hydroxy-3-(4-alkyloxyphenyl)-3-(2-Aminophenylthio)propionic acid acyclic alkyl ester is prepared. Another aspect comprises the optically active 2-hydroxy-3-(4-alkyloxyphenyl)-3-(2-Aminophenylthio)propionic acid acyclic alkyl ester. A preferred aspect is a process comprising contacting 2-aminothiophenol per se with a 3-(4-methoxyphenyl)glycidic acid methyl ester by step(s) under conditions such that a 2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio)propionic acid methyl ester is prepared.

  一般来说，本发明在一个方面提供了一种工艺，包括在制备光学活性 2-羟基-3-(4-烷氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)丙酸无环烷基酯的条件下，通过步骤将 2-氨基苯硫酚与光学活性 3-(4-烷氧基苯基)缩水甘油酸无环烷基酯接触。另一个方面包括具有光学活性的 2-羟基-3-(4-烷氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)丙酸无环烷基酯。一个优选的方面是一种工艺，包括在制备 2-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)丙酸甲酯的条件下，通过步骤将 2-氨基苯硫酚本身与 3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酸甲酯接触。
• Verfahren zur Herstellung von (2RS,3RS)-3-(2'-Aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4"-methoxyphenyl)-propionsäuremethylester
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0773213A2

  公开（公告）日：1997-05-14

  (2 RS, 3 S)-3-(2'-Aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4''-methoxyphenyl)propionsäuremethylester, ein wichtiges Vorprodukt zur Herstellung des pharmazeutisch wirksamen Stoffes Diltiazem, wird in besonders hoher Stereoselektivität und Ausbeute durch Addition von o-Aminothiophenol an 3-(4'-Methoxyphenyl)-glycidylsäuremethylester erhalten, wenn man die Reaktion bei Anwesenheit von Alkalisalzen schwacher Säuren in Gegenwart katalytischer Mengen von Eisenverbindungen durchführt.

  (2RS，3S)-3-(2'-氨基苯硫基)-2-羟基-3-(4''-甲氧基苯基)丙酸甲酯，是生产医药活性物质地尔硫卓的重要前体、如果反应是在弱酸的碱金属盐和催化量的铁化合物存在下进行，那么邻氨基苯硫酚与 3-(4'-甲氧基苯基)-缩水甘油酸甲酯的加成反应具有特别高的立体选择性和产率。