(alphaS,betaS)-beta-[(2-氨基苯基)硫代]-alpha-羟基-4-甲氧基苯丙酸甲酯 | 99109-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (alphaS,betaS)-beta-[(2-氨基苯基)硫代]-alpha-羟基-4-甲氧基苯丙酸甲酯
• 英文名称: (+)-(2S,3S)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio)propanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (+)-(2S,3S)-3-[(2-aminophenyl)thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate；methyl (2S,3S)-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionate；(2S,3S)-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid methyl ester；threo-(2S,3S)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio)propionic acid methyl ester；methyl (2S,3S)-3-[(2-aminophenyl)thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxylphenyl)propionate；Methyl (2S,3S)-3-(2-aminophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• CAS: 99109-07-6
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄S
• 分子量: 333.408
• InChiKey: MPWGGMIUPWSNEV-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS,betaS)-beta-[(2-氨基苯基)硫代]-alpha-羟基-4-甲氧基苯丙酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 [S-(R*,R*)]-3-[(2-氨基苯基)硫代]-3-(4-甲氧基苯基)乳酸
  参考文献：
  名称：

  （+）-地尔硫卓盐酸盐的不对称合成

  摘要：

  -所述心脏重要药物（+）的对映选择性高效合成顺式（2 -小号，3小号从（）-diltiazem ë） -甲基4- methoxyphenylpropenoate经由任一（2 - [R，3小号） -或（2小号，3 - [R描述了3-（4-甲氧基苯基）-2，3-二羟基丙酸酯的苏-甲基的α-对映异构体。

  DOI：

  10.1039/c39900001018
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,3S)-2-hydroxy-3-(p-methoxyphenyl)-3-(o-nitrophenylthio)propanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (alphaS,betaS)-beta-[(2-氨基苯基)硫代]-alpha-羟基-4-甲氧基苯丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  （+）-地尔硫卓盐酸盐的不对称合成

  摘要：

  -所述心脏重要药物（+）的对映选择性高效合成顺式（2 -小号，3小号从（）-diltiazem ë） -甲基4- methoxyphenylpropenoate经由任一（2 - [R，3小号） -或（2小号，3 - [R描述了3-（4-甲氧基苯基）-2，3-二羟基丙酸酯的苏-甲基的α-对映异构体。

  DOI：

  10.1039/c39900001018

文献信息

• Process for the preparation of a benzothiazepine
  申请人：DSM N.V.

  公开号：US05859241A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  Process for the preparation of a 1,5-benzothiazepine derivative, or a salt thereof, of formula 1 ##STR1## where R1 represents H, an alkyl group or an alkoxy group and R.sub.2 represents H or a halogen, in which process a propanoic acid derivative of formula 2 ##STR2## where R.sub.1 and R.sub.2 are as defined above and R.sub.3 represents H or an alkyl group is subjected to an intramolecular cyclisation reaction in a non-halogenated solvent in the presence of a carboxylic acid. Preferably, R.sub.2 is H and R.sub.1 is OCH.sub.3. Trichloroacetic acid is preferably used as .alpha.-chlorinated acid. The benzothiazepine obtained on cyclisation can be subjected to an alkylation reaction and/or an acylation reaction to obtain known pharmaceutical products, in particular diltiazem.

  制备1,5-苯并噻吩啶衍生物或其盐的过程，其化学式为1，其中R1代表H、烷基或烷氧基，R.sub.2代表H或卤素，在该过程中，将化学式2的丙酸衍生物进行分子内环化反应，其中R.sub.1和R.sub.2如上定义，R.sub.3代表H或烷基，在非卤代溶剂中，在存在羧酸的情况下进行。最好是，R.sub.2为H，R.sub.1为OCH.sub.3。三氯乙酸最好用作α-氯化酸。通过环化得到的苯并噻吩啶可以进行烷基化反应和/或酰化反应，以获得已知的药物产品，特别是地尔硫卓。
• Optical Resolution of a 1,5-Benzothiazepine Derivative, a Synthetic Intermediate of Diltiazem, by Preferential Crystallization and Diastereomeric Salt Formation.
  作者：Shin-ichi YAMADA、Ryuzo YOSHIOKO、Takeji SHIBATANI

  DOI：10.1248/cpb.45.1922

  日期：——

  Practical preparation methods of an optically active intermediate of diltiazem, (+)-(2S,3S)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-3-hydroxy- 2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one [(+)-7], have been developed by the use of physicochemical and chemical resolutions. 1) The salt of (+/-)-7 with 3-amino-4-hydroxy-benzenesulfonic acid (AHS), was found to exist as a conglomerate and could be reproducibly

  地尔硫卓（+）-（2S，3S）-5- [2-（二甲基氨基）乙基] -2,3-二氢-3-羟基-2-（4-甲氧基苯基）-的旋光中间体的实用制备方法1,5-苯并噻唑啉-4（5H）-一[（+）-7]已通过物理化学和化学拆分方法得到开发。1）发现（+/-）-7与3-氨基-4-羟基苯磺酸（AHS）的盐以团块形式存在并且可以可再现地拆分为（+）-7.AHS和（- ）-7.AHS通过优先结晶程序得到94-98％ee。2）发现（+）-（1R）-3-溴樟脑9-磺酸[（+）-BCS]是（+/-）-7的有效拆分剂，提供了（+）-通过分步结晶以> 43％的收率和> 97％ee的比例得到7。（+）-BCS.2H2O盐。推测为（+）-7。（+）-BCS的结晶水。
• Process for preparing 1,5-benzothiazepin derivatives
  申请人：DSM N.V.

  公开号：EP0450705A1

  公开（公告）日：1991-10-09

  The invention relates to a process for preparing a preferably stereoisomerically pure 1,5-benzothiazepin derivative with the general formula (I) by the cyclization of an ester of the corresponding 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)--3-(2-aminoarylthio)propanoic acid with the general formula (II) in the presence of a base and in an aprotic, polar solvent where R₁ and R₂, each independently, represent hydrogen, halogen, or an alkyl group with 1-6 carbon atoms or together with the phenyl group to which they are attached from a naphtalene group, R₄ represents a residual group with 1-20 carbon atoms and R₃ a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group with 1-6 carbon atoms, at which a 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)-3-(2-aminoarylthio)propanoic acid ester with the general formula (II) is cyclized in the presence of an alkali metal alkanolate as base. The invention also relates to a process for the preparation of alkylated and/or acylated 1,5-benzothiazepin derivatives and to the new compounds of (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one, (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-di hydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one and (2X,3Y)-2-phenyl--3-acetyloxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-1,5-benz othiazepin-4(5H)-one, where X and Y each independently represent the R or S configuration. Application of 1,5-benzothiazepin derivatives, obtained according to the process of the present invention, in the preparation of pharmaceuticals and particularly in the preparation of diltiazem.

  该发明涉及一种制备偏好立体异构纯的1,5-苯并噻吩基衍生物的过程，其具有通式（I），通过在无水极性溶剂中，在碱的存在下，将相应的2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）进行环化，其中R₁和R₂，各自独立地代表氢、卤素或具有1-6个碳原子的烷基基团，或与它们连接的苯基一起形成萘基，R₄代表具有1-20个碳原子的残基，R₃代表氢原子、羟基或具有1-6个碳原子的烷氧基，在碱金属烷醇盐存在下，通过环化2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）。 该发明还涉及一种制备烷基化和/或酰化1,5-苯并噻吩基衍生物的过程以及新化合物(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮和(2X,3Y)-2-苯基-3-乙酰氧基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，其中X和Y各自独立地代表R或S构型。 根据本发明的过程获得的1,5-苯并噻吩基衍生物的应用，特别是在制备药物，尤其是地尔硫卓的制备中。
• Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05294706A1

  公开（公告）日：1994-03-15

  There is disclosed a process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a lower alkyl group, or a salt thereof which comprises subjecting a propionate derivatives of the formula: ##STR2## wherein R.sup.2 is an ester residue and R.sup.1 is the same as defined above, to intramolecular cyclization in the presence of a sulfonic acid compound of the formula: R.sup.3 SO.sub.3 H (III) wherein R.sup.3 is a lower alkyl group or a substituted or unsubstituted phenyl group, in a non-halogenated organic solvent and, if desired, converting the product to a salt thereof.

  公开了一种制备1,5-苯并噻吩衍生物的方法，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1是较低的烷基或其盐，包括将化学式为：##STR2## 其中R.sup.2是酯基残基，R.sup.1与上述定义相同的丙酸酯衍生物，在非卤有机溶剂中，在磺酸化合物的存在下进行分子内环化，该磺酸化合物的化学式为：R.sup.3 SO.sub.3 H (III)，其中R.sup.3是较低的烷基或取代或未取代的苯基，并根据需要将产物转化为其盐。
• Process for the preparation of benzothiazepines by cyclization with
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US05223612A1

  公开（公告）日：1993-06-29

  Process for the preparation of (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H) -one of formula ##STR1## by direct cyclization of the compound of the formula ##STR2## with a catalytic amount of phosphonic acid.

  使用磷酸催化剂，通过化合物##STR2##的直接环化反应，制备公式为##STR1##的(2S,3S)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮。