cis(+)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 23515-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: cis(+)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: desacetyldiltiazem；deacetyldiltiazem；(+)-3-hydroxy-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-5-(2-dimethylaminoethyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；3-hydroxy 5-(2-N,N-dimethylaminoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro 1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；3-hydroxy-2,3-dihydro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；5-(2-dimethylamino-ethyl)-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one；5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5h)-one；5-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 23515-44-8
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 372.488
• InChiKey: NZHUXMZTSSZXSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis(+)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 生成 [5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸地尔硫卓 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以94%的产率得到cis(+)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/79077

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Process for preparing 1,5-benzothiazepin derivatives
  申请人：DSM N.V.

  公开号：EP0450705A1

  公开（公告）日：1991-10-09

  The invention relates to a process for preparing a preferably stereoisomerically pure 1,5-benzothiazepin derivative with the general formula (I) by the cyclization of an ester of the corresponding 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)--3-(2-aminoarylthio)propanoic acid with the general formula (II) in the presence of a base and in an aprotic, polar solvent where R₁ and R₂, each independently, represent hydrogen, halogen, or an alkyl group with 1-6 carbon atoms or together with the phenyl group to which they are attached from a naphtalene group, R₄ represents a residual group with 1-20 carbon atoms and R₃ a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group with 1-6 carbon atoms, at which a 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)-3-(2-aminoarylthio)propanoic acid ester with the general formula (II) is cyclized in the presence of an alkali metal alkanolate as base. The invention also relates to a process for the preparation of alkylated and/or acylated 1,5-benzothiazepin derivatives and to the new compounds of (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one, (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-di hydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one and (2X,3Y)-2-phenyl--3-acetyloxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-1,5-benz othiazepin-4(5H)-one, where X and Y each independently represent the R or S configuration. Application of 1,5-benzothiazepin derivatives, obtained according to the process of the present invention, in the preparation of pharmaceuticals and particularly in the preparation of diltiazem.

  该发明涉及一种制备偏好立体异构纯的1,5-苯并噻吩基衍生物的过程，其具有通式（I），通过在无水极性溶剂中，在碱的存在下，将相应的2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）进行环化，其中R₁和R₂，各自独立地代表氢、卤素或具有1-6个碳原子的烷基基团，或与它们连接的苯基一起形成萘基，R₄代表具有1-20个碳原子的残基，R₃代表氢原子、羟基或具有1-6个碳原子的烷氧基，在碱金属烷醇盐存在下，通过环化2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）。 该发明还涉及一种制备烷基化和/或酰化1,5-苯并噻吩基衍生物的过程以及新化合物(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮和(2X,3Y)-2-苯基-3-乙酰氧基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，其中X和Y各自独立地代表R或S构型。 根据本发明的过程获得的1,5-苯并噻吩基衍生物的应用，特别是在制备药物，尤其是地尔硫卓的制备中。
• Novel naphthalene derivatives and method for preparation thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0107149A1

  公开（公告）日：1984-05-02

  A naphthalene derivative of the formula: wherein R1 is hydrogen and R2 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl; or R' and R2 are combined together to form lower alkylene; X is halogen; and the absolute configuration at the asymmetric carbon atom shown by the asterisk is either (S)-or (R)- configuration, and a method of preparation thereof are disclosed. Said naphthalene derivative is useful as a chiral reagent for determining the optical purity of an optically active compound containing within its molecule at least one functional group selected from hydroxy, amino and imino groups.

  式中的萘衍生物： 其中 R1 为氢，R2 为低级烷基或苯基-低级烷基；或 R' 和 R2 结合在一起形成低级亚烷基；X 为卤素；星号所示不对称碳原子的绝对构型为 (S)- 或 (R)- 构型，并公开了其制备方法。所述萘衍生物可用作手性试剂，用于测定分子中含有至少一个选自羟基、氨基和亚氨基的官能团的光学活性化合物的光学纯度。
• Novel benzothiazepine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0128462A1

  公开（公告）日：1984-12-19

  Novel benzothiazepine derivatives of the formula wherein R1 and R2 are each lower alkyl, R3 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy-lower alkyl, R4 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio or nitro, and A is lower alkylene and processes for preparing same are disclosed. Said compounds (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in form of pharmaceutical compositions are useful as cerebral or coronary vasodilators.

  式中的新型苯并硫氮杂卓衍生物 其中 R1 和 R2 各为低级烷基，R3 为氢、低级烷基或羟基-低级烷基，R4 为氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基或硝基，A 为低级亚烷基。以药物组合物形式存在的上述化合物（I）及其药学上可接受的酸加成盐可用作脑或冠状动脉血管扩张剂。
• Verwendung von Benzothiazepin-Derivaten, insbesondere Diltiazem zur Herstellung von Arzneimitteln zur Protektion von Lymphozyten
  申请人：GÖDECKE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0279425A2

  公开（公告）日：1988-08-24

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von Benzothiazepin-­Derivaten, insbesondere Diltiazem, zur Herstellung von Arzneimitteln für die Protektion von Lymphozyten, besonders für die Bekämpfung von AIDS.

  本发明涉及苯并硫氮杂卓衍生物，特别是地尔硫卓，用于制造保护淋巴细胞的药物，尤其是用于防治艾滋病。
• Benzothiazepine metastasis treatment
  申请人：MARION MERRELL DOW INC.

  公开号：EP0430036A2

  公开（公告）日：1991-06-05

  Metastasis is treated with certain benzothiazepines.

  转移灶可使用某些苯并硫氮杂卓进行治疗。