3-chloro-6-(3-fluorophenyl)pyridazine | 66573-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-chloro-6-(3-fluorophenyl)pyridazine
• 英文别名: 3-chloro-6-(3-fluoro-phenyl)-pyridazine；3-chloro-6-(m-fluorophenyl)pyridazine；3-Chlor-6-(3-fluorphenyl)-pyridazin
• CAS: 66573-61-3
• 化学式: C₁₀H₆ClFN₂
• mdl: MFCD12143146
• 分子量: 208.622
• InChiKey: SWHBEWAGUFMFCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135 °C
• 沸点：
  375.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-6-(3-fluorophenyl)pyridazine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 甲酸 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-6-(3-fluorophenyl)-2-((4-(5-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-yl)morpholin-2-yl)methyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  신규한 히드라진온이 치환된 피리미딘 유도체 및 그의 용도

  摘要：

  本发明涉及一种新型的已替代的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，包括这些作为有效成分的用于抑制c-Met酪氨酸激酶活性的药学组合物，以及用于预防或治疗增生性疾病的药学组合物。本发明通过有效地抑制c-Met酪氨酸激酶的活性，可以将其用作治疗与异常激酶活性相关的过度细胞增殖和生长的各种增生性疾病，例如癌症、银屑病、类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病变等。

  公开号：

  KR101842645B1
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 3-氟苯基硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-chloro-6-(3-fluorophenyl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  寻找 MET 激酶和 WNT 信号通路的双重抑制剂；设计、合成和生物学评价†

  摘要：

  激酶 MET 和 WNT 信号通路都是癌症治疗中颇具吸引力的靶标，之前已在动物模型中观察到同时抑制时的协同效应。基于 MET 抑制剂 tepotinib 和 WNT 信号抑制剂 TC-E 5001 中存在的两个杂联芳系统，寻求设计 MET 和 WNT 信号传导的多重配体的策略。进行了初步筛选，以找到最适合进一步研究的环系统。优化，而第二个筛选探索了对哒嗪酮和三唑并哒嗪的修饰。在 10 μM 浓度下，WNT 信号传导活性降低高达 54%，但仅观察到对 MET 的低亲和力。总体而言，噻吩取代的哒嗪酮40是最好的双重 MET 和 WNT 信号抑制剂，活性分别降低了 17% 和 19%。尽管需要进一步优化来实现更有效的双重抑制剂，但本文提出的策略对于开发 MET 和 WNT 信号传导的双重抑制剂是有价值的。

  DOI：

  10.1039/c9ra08954c

文献信息

• Arylethynyl derivatives
  申请人：Green Luke

  公开号：US20110251169A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to ethynyl compounds of formula I wherein R1, R2, R2′, R3, R3′, R4, R4′, U, V, W, Y, m, and n are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salts, to a racemic mixtures, or to its corresponding enantiomers and/or optical isomers and/or stereoisomers thereof. Compounds of formula I are allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及式I的乙炔基化合物，其中R1、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、U、V、W、Y、m和n如本文所述，以及药用可接受的酸加成盐，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体的相应外消旋混合物。式I的化合物是代谢型谷氨酸受体5亚型（mGluR5）的变构调节剂。
• 6-Phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine hypotensive agents
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04112095A1

  公开（公告）日：1978-09-05

  This disclosure describes novel substituted 6-phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines useful as hypotensive agents.

  这份披露描述了作为降压药物有用的新型取代的6-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嗪。
• ETHYNYL COMPOUNDS
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US20120277213A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I X, G, R 1 , R 2 , R 3 , R 3′ , R 4 , R 4′ , R 5 , R 6 , R 6′ , m, and n are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They can be used for the treatment of schizophrenia or cognitive disorders.

  本发明涉及公式IX的乙炔衍生物，其中G、R1、R2、R3、R3'、R4、R4'、R5、R6、R6'、m和n如本文所定义，或者涉及其药学上可接受的酸加合物盐，或者其相应的外消旋体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知障碍。
• Synthesis and anxiolytic activity of 6-(substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines
  作者：J. D. Albright、D. B. Moran、W. B. Wright、J. B. Collins、B. Beer、A. S. Lippa、E. N. Greenblatt

  DOI：10.1021/jm00137a020

  日期：1981.5

  The synthesis of a series of 6-(substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines (VIII) is reported. Some of these derivatives show activity in tests predictive of anxiolytic activity [(a) protection against pentylenetetrazole-induced convulsions; (b) thirsty rat conflict procedure]. They also represent a new class of compound which inhibits [3H]diazepam binding. Structure--activity correlations

  报道了一系列6-（取代的苯基）-1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪（VIII）的合成。这些衍生物中的一些在预测抗焦虑活性的试验中显示出活性[（a）防止戊四唑诱发的惊厥；（b）口渴的老鼠冲突程序]。它们也代表了抑制[3H]地西p结合的一类新化合物。讨论了结构-活性的相关性，以及结构VIII抑制[3H]地西ze结合的能力（体外）。
• Discovery of substituted 6-pheny-3H-pyridazin-3-one derivatives as novel c-Met kinase inhibitors
  作者：Seung-Tae Kang、Eun-Young Kim、Raghavendra Archary、Heejung Jung、Chi Hoon Park、Chang-Soo Yun、Jong Yeon Hwang、Sang Un Choi、Chonghak Chae、Chong Ock Lee、Hyoung Rae Kim、Jae Du Ha、Dohyun Ryu、Sung Yun Cho

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.08.067

  日期：2014.11

  We report a series of phenyl substituted pyridazin-3-ones substituted with morpholino-pyrimidines. The SAR of the phenyl was explored and their c-Met kinase and cell-based inhibitory activity toward c-Met driven cell lines were evaluated. Described herein is a potent c-Met inhibitor by structural modification of the parent morpholino-pyridazinone scaffold, with particular focus on the phenyl and pyrimidine substituents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.