6-(3-fluorophenyl)pyridazine-3(2H)-one | 66549-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3-fluorophenyl)pyridazine-3(2H)-one
• 英文别名: 6-(3-fluorophenyl)pyridazin-3(2H)-one；6-(3-fluorophenyl)pyridazin-3(2H)one；6-(3-fluoro-phenyl)-2H-pyridazin-3-one；6-(3-fluorophenyl)-2H-pyridazin-3-one；6-(3-Fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon；6-(3-Fluorophenyl)pyridazin-3-ol；3-(3-fluorophenyl)-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 66549-07-3
• 化学式: C₁₀H₇FN₂O
• 分子量: 190.177
• InChiKey: QKEDYBFEPGJXDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-209 °C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-fluorophenyl)pyridazine-3(2H)-one 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-6-(3-fluorophenyl)-2-((4-(5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-2-yl)morpholin-2-yl)methyl)pyridazin-3(2H)one hydrogen chloride
  参考文献：
  名称：

  신규한 히드라진온이 치환된 피리미딘 유도체 및 그의 용도

  摘要：

  本发明涉及一种新型的已替代的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，包括这些作为有效成分的用于抑制c-Met酪氨酸激酶活性的药学组合物，以及用于预防或治疗增生性疾病的药学组合物。本发明通过有效地抑制c-Met酪氨酸激酶的活性，可以将其用作治疗与异常激酶活性相关的过度细胞增殖和生长的各种增生性疾病，例如癌症、银屑病、类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病变等。

  公开号：

  KR101842645B1
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-6-(3-fluorophenyl)pyridazine 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 以153 mg的产率得到6-(3-fluorophenyl)pyridazine-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  寻找 MET 激酶和 WNT 信号通路的双重抑制剂；设计、合成和生物学评价†

  摘要：

  激酶 MET 和 WNT 信号通路都是癌症治疗中颇具吸引力的靶标，之前已在动物模型中观察到同时抑制时的协同效应。基于 MET 抑制剂 tepotinib 和 WNT 信号抑制剂 TC-E 5001 中存在的两个杂联芳系统，寻求设计 MET 和 WNT 信号传导的多重配体的策略。进行了初步筛选，以找到最适合进一步研究的环系统。优化，而第二个筛选探索了对哒嗪酮和三唑并哒嗪的修饰。在 10 μM 浓度下，WNT 信号传导活性降低高达 54%，但仅观察到对 MET 的低亲和力。总体而言，噻吩取代的哒嗪酮40是最好的双重 MET 和 WNT 信号抑制剂，活性分别降低了 17% 和 19%。尽管需要进一步优化来实现更有效的双重抑制剂，但本文提出的策略对于开发 MET 和 WNT 信号传导的双重抑制剂是有价值的。

  DOI：

  10.1039/c9ra08954c

文献信息

• Pyridiazinone Derivatives for the Treatment of Tumours
  申请人：Dorsch Dieter

  公开号：US20080293719A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Compounds of the formula (I), in which R 1 , R 2 and R 3 have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours

  式（I）中的化合物，其中R1、R2和R3具有权利要求1中指示的含义，是酪氨酸激酶的抑制剂，特别是Met激酶，并可用于治疗肿瘤。
• 2-(HETEROCYCLYLBENZYL)PYRIDAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Dorsch Dieter

  公开号：US20100261697A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Compounds of the formula (I) in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings indicated in claim 1 are inhibitors of tyrosine kinases, in particular of met kinase and can be employed inter alia for the treatment of tumours.

  式(I)中的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5具有权利要求1中指示的含义，是酪氨酸激酶的抑制剂，特别是met激酶的抑制剂，可用于治疗肿瘤等疾病。
• PYRIDAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Dorsch Dieter

  公开号：US20110269771A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Compounds of the formula (I), in which D, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular of Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours.

  公式（I）中的化合物，其中D、R1、R2、R3、R4具有声明1中指示的含义，是酪氨酸激酶的抑制剂，特别是Met激酶的抑制剂，可用于治疗肿瘤等疾病。
• Discovery of D6808, a Highly Selective and Potent Macrocyclic c-Met Inhibitor for Gastric Cancer Harboring <i>MET</i> Gene Alteration Treatment
  作者：Chaofan Wang、Jie Li、Lingzhi Qu、Xia Tang、Xiaojuan Song、Fang Yang、Xiaojuan Chen、Qianmeng Lin、Weibin Lin、Yang Zhou、ZhengChao Tu、Yongheng Chen、Zhang Zhang、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00981

  日期：2022.11.24

  and gastric cancers. The c-Met inhibitors, capmatinib, tepotinib, and savolitinib, are only approved for the treatment of NSCLC harboring exon 14 skipping mutant MET. We used a molecular hybridization in conjunction with macrocyclization strategy for structural optimization to obtain a series of 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2H)-one derivatives as new c-Met inhibitors. One of the macrocyclic

  MET改变已被验证为 NSCLC 和胃癌的驱动因素。c-Met 抑制剂 capmatinib、tepotinib 和 savolitinib 仅被批准用于治疗携带外显子 14 跳跃突变 MET 的 NSCLC。我们使用分子杂交结合大环化策略进行结构优化，获得了一系列 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2 H )-one 衍生物作为新的 c-Met 抑制剂。其中一种大环化合物 D6808 有效抑制 c-Met 激酶和MET扩增的 Hs746T 胃癌细胞，IC 50值分别为 2.9 和 0.7 nM。它还用 IC 强烈抑制具有抗性相关突变 (F1200L/M1250T/H1094Y/F1200I/L1195V) 的 Ba/F3-Tpr-Met 细胞50 个值分别为 4.2、3.2、1.0、39.0 和 33.4 nM。此外，D6808 在针对 373
• Discovery of substituted 6-pheny-3H-pyridazin-3-one derivatives as novel c-Met kinase inhibitors
  作者：Seung-Tae Kang、Eun-Young Kim、Raghavendra Archary、Heejung Jung、Chi Hoon Park、Chang-Soo Yun、Jong Yeon Hwang、Sang Un Choi、Chonghak Chae、Chong Ock Lee、Hyoung Rae Kim、Jae Du Ha、Dohyun Ryu、Sung Yun Cho

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.08.067

  日期：2014.11

  We report a series of phenyl substituted pyridazin-3-ones substituted with morpholino-pyrimidines. The SAR of the phenyl was explored and their c-Met kinase and cell-based inhibitory activity toward c-Met driven cell lines were evaluated. Described herein is a potent c-Met inhibitor by structural modification of the parent morpholino-pyridazinone scaffold, with particular focus on the phenyl and pyrimidine substituents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.