4-(methoxymethoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde | 1248344-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(methoxymethoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde
• CAS: 1248344-23-1
• 化学式: C₁₅H₂₁BO₅
• 分子量: 292.14
• InChiKey: BAQAPDSSLFUEES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.78
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxymethoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 四(三苯基膦)钯 、 L-Selectride 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 (4S,9aR)-hexahydro-4-(2-(2'-hydroxy-5'-carboxaldehyphenyl)-4,5-dimethoxy-phenyl)-1H-quinolizin-2yl-acrylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (+)-vertine and (+)-lythrine

  摘要：

  描述了(+)-vertine和(+)-lythrine这两种Lythracea生物碱的全合成过程。使用对映富集的pelletierine作为手性构建块，并通过两步pelletierine缩合反应，以8:1的比例生成两种喹啉环己二酮二异构体。主要产物通过芳基-芳基偶联和环闭合复分解反应合成(+)-vertine，提供了与内酯羰基功能团α位的Z-烯烃。对主要喹啉环己二酮二异构体进行碱诱导的异构化后，采用相同步骤合成了(+)-lythrine。传统的环闭合策略，如大环内酯化或芳基-芳基偶联都未能成功。

  DOI：

  10.1039/c2ob25880c
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-碘苯甲醛 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(methoxymethoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (+)-vertine and (+)-lythrine

  摘要：

  描述了(+)-vertine和(+)-lythrine这两种Lythracea生物碱的全合成过程。使用对映富集的pelletierine作为手性构建块，并通过两步pelletierine缩合反应，以8:1的比例生成两种喹啉环己二酮二异构体。主要产物通过芳基-芳基偶联和环闭合复分解反应合成(+)-vertine，提供了与内酯羰基功能团α位的Z-烯烃。对主要喹啉环己二酮二异构体进行碱诱导的异构化后，采用相同步骤合成了(+)-lythrine。传统的环闭合策略，如大环内酯化或芳基-芳基偶联都未能成功。

  DOI：

  10.1039/c2ob25880c

文献信息

• Total synthesis of (±)-Vertine with Z-selective RCM as a key step
  作者：Laetitia Chausset-Boissarie、Roman Àrvai、Graham R. Cumming、Céline Besnard、E. Peter Kündig

  DOI：10.1039/c0cc01885f

  日期：——

  A concise total synthesis of the strained pentacyclic alkaloid (±)-Vertine has been achieved in eleven steps with the key steps being pelletierine condensation, Suzuki–Miyaura coupling, and ring-closing metathesis.

  已经实现了对受张力的五环生物碱(±)-Vertine的简洁全合成，历时十一步，关键步骤包括佩尔蒂埃林缩合、铃木–宫浦偶联和环闭重排。
• Development of Potent <i>Pf</i>CLK3 Inhibitors Based on TCMDC-135051 as a New Class of Antimalarials
  作者：Amit Mahindra、Omar Janha、Kopano Mapesa、Ana Sanchez-Azqueta、Mahmood M. Alam、Alfred Amambua-Ngwa、Davis C. Nwakanma、Andrew B. Tobin、Andrew G. Jamieson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00451

  日期：2020.9.10

  fluorescence energy transfer assay against the full-length recombinant protein kinase PfCLK3, and 11 analogues were further assessed in asexual 3D7 (chloroquine-sensitive) strains of P. falciparum parasites. SAR relating to rings A and B was established. These data together with analysis of activity against parasites collected from patients in the field suggest that TCMDC-135051 (1) is a promising lead

  蛋白激酶Pf CLK3 在疟原虫 RNA 剪接的调节中起关键作用，对恶性疟原虫的血期生存至关重要。我们最近验证了Pf CLK3 作为疟疾的药物靶点，具有预防、阻断传播和治疗的潜力。在这里，我们描述了我们最初的热门 TCMDC-135051 (1)的合成以及与基于 7-氮杂吲哚的系列建立结构-活性关系的努力。在针对全长重组蛋白激酶Pf CLK3 的时间分辨荧光能量转移测定中评估了总共 14 种类似物，并在无性 3D7（氯喹敏感）菌株中进一步评估了 11 种类似物。恶性疟原虫寄生虫。建立了与 A 环和 B 环相关的 SAR。这些数据连同从该领域的患者中收集的针对寄生虫的活性分析表明，TCMDC-135051 (1)是一种很有前途的先导化合物，可用于开发具有针对Pf CLK3的新作用机制的新型抗疟药。
• Asymmetric Total Synthesis of Biphenylquinolizidine Alkaloids 4″-<i>O</i>-Demethyllythridine and 14-<i>epi</i>-4″-<i>O</i>-Demethyllythridine
  作者：Haruka Kawabata、Taku Hirama、Tomomi Yanagisawa、Keigo Sato、Noriyuki Kogure、Mariko Kitajima、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02962

  日期：2019.10.4

  The first asymmetric total synthesis of new biphenylquinolizidine alkaloids 4″-O-demethyllythridine and 14-epi-4″-O-demethyllythridine isolated from Heimia salicifolia was accomplished. The key steps in the synthesis were a copper(I)-catalyzed asymmetric intramolecular aza-Michael reaction to build a chiral 4-arylquinolizidine unit and an intramolecular Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction to construct

  完成了从海地卷柏中分离得到的新联苯喹啉嗪核苷4“ -O-去甲基赖氨酸生物碱和14- epi -4” -O-去甲基赖氨酸生物碱的首次不对称全合成。合成的关键步骤是铜（I）催化的不对称分子内aza-Michael反应以构建手性4-芳基喹quin嗪单元，以及分子内Suzuki-Miyaura交叉偶联反应以构建包含联苯部分的大内酯环。
• Asymmetric synthesis of (+)-vertine and (+)-lythrine
  作者：Laëtitia Chausset-Boissarie、Roman Àrvai、Graham R. Cumming、Laure Guénée、E. Peter Kündig

  DOI：10.1039/c2ob25880c

  日期：——

  The total syntheses of the Lythracea alkaloids (+)-vertine and (+)-lythrine are described. Enantioenriched pelletierine is used as a chiral building block and engaged into a two step pelletierine condensation leading to two quinolizidin-2-one diastereomers in a 8 : 1 ratio. The major product is used in the synthesis of (+)-vertine via aryl–aryl coupling and ring closing metathesis to provide a Z-alkene α to the lactone carbonyl function. The same procedure was used for (+)-lythrine after base induced epimerization of the main quinolizidin-2-one diastereomer. Alternative classical ring closure strategies like macrolactonisation or aryl–aryl coupling failed.

  描述了(+)-vertine和(+)-lythrine这两种Lythracea生物碱的全合成过程。使用对映富集的pelletierine作为手性构建块，并通过两步pelletierine缩合反应，以8:1的比例生成两种喹啉环己二酮二异构体。主要产物通过芳基-芳基偶联和环闭合复分解反应合成(+)-vertine，提供了与内酯羰基功能团α位的Z-烯烃。对主要喹啉环己二酮二异构体进行碱诱导的异构化后，采用相同步骤合成了(+)-lythrine。传统的环闭合策略，如大环内酯化或芳基-芳基偶联都未能成功。