5-methoxy-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indole-3-acetic acid ethyl ester | 94918-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indole-3-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(5-methoxy-2-methyl-1-benzyl-indol-3-yl)acetate；(1-benzyl-5-methoxy-2-methyl-indol-3-yl)-acetic acid ethyl ester；<1-Benzyl-5-methoxy-2-methyl-indolyl-(3)>-essigsaeure-ethylester；ethyl 2-(1-benzyl-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetate
• CAS: 94918-24-8
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: AZULMOHBCSIGDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-64 °C
• 沸点：
  506.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indole-3-acetic acid ethyl ester 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到2-(1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  吲哚类抗击抗生素的武器：结构-活性关系研究

  摘要：

  抗生素耐药性已成为全球关注的问题，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的暴发，这是严重的皮肤和软组织感染的常见原因。金黄色葡萄球菌的主要贡献者抗生素抗性是NorA外排泵，它能够从膜上挤出选定的抗菌药物和杀生物剂，从而降低其有效浓度。因此，对NorA的抑制代表了一种有前途和挑战性的策略，该策略将允许回收底物抗微生物剂。在NorA抑制剂中，吲哚支架被证明特别有效，适合进一步优化。在这项研究中，有人提出了对吲哚支架的一些未探索的修饰。特别是，首次设计了C5和N1位置的取代基，得到48种化合物，合成并针对过表达norA的金黄色葡萄球菌进行了测试。其中4种化合物具有NorA IC 50值低于5.0μM证明是很好的外排泵抑制剂（EPI）候选物。此外，还报告了有关其ADME（吸收，分布，代谢和排泄）特征的初步数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01219
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯肼盐酸盐 在 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 5-methoxy-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indole-3-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  吲哚类抗击抗生素的武器：结构-活性关系研究

  摘要：

  抗生素耐药性已成为全球关注的问题，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的暴发，这是严重的皮肤和软组织感染的常见原因。金黄色葡萄球菌的主要贡献者抗生素抗性是NorA外排泵，它能够从膜上挤出选定的抗菌药物和杀生物剂，从而降低其有效浓度。因此，对NorA的抑制代表了一种有前途和挑战性的策略，该策略将允许回收底物抗微生物剂。在NorA抑制剂中，吲哚支架被证明特别有效，适合进一步优化。在这项研究中，有人提出了对吲哚支架的一些未探索的修饰。特别是，首次设计了C5和N1位置的取代基，得到48种化合物，合成并针对过表达norA的金黄色葡萄球菌进行了测试。其中4种化合物具有NorA IC 50值低于5.0μM证明是很好的外排泵抑制剂（EPI）候选物。此外，还报告了有关其ADME（吸收，分布，代谢和排泄）特征的初步数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01219

文献信息

• 1H-indole-3-acetamide sPLA.sub.2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05684034A1

  公开（公告）日：1997-11-04

  A class of novel 1-indole-3-acetamides represented by the formula; ##STR1## is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA.sub.2 mediated release of fatty acids.

  一类由以下式表示的新型1-吲哚-3-乙酰胺类化合物被揭示，同时还公开了利用这类吲哚化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸释放的用途。
• 1H-indole-3-acetic acid hydrazide sPLA.sub.2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05578634A1

  公开（公告）日：1996-11-26

  A class of novel 1H-indole-3-acetic acid hydrazides is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA.sub.2 mediated release of fatty acids (e.g., arachidonic acid) for treatment of conditions such as septic shock.

  一类新型的1H-吲哚-3-乙酸肼类化合物被揭示，以及利用这类吲哚化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸（例如花生四烯酸）释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病。
• Indole Inhibitors of Human Nonpancreatic Secretory Phospholipase A₂. 1. Indole-3-acetamides
  作者：Robert D. Dillard、Nicholas J. Bach、Susan E. Draheim、Dennis R. Berry、Donald G. Carlson、Nickolay Y. Chirgadze、David K. Clawson、Lawrence W. Hartley、Lea M. Johnson、Noel D. Jones、Emma R. McKinney、Edward D. Mihelich、Jennifer L. Olkowski、Richard W. Schevitz、Amy C. Smith、David W. Snyder、Cynthia D. Sommers、Jean-Pierre Wery

  DOI：10.1021/jm960485v

  日期：1996.1.1

  Phospholipases (PLAs) produce rate-limiting precursors in the biosynthesis of various types of biologically active lipids involved in inflammatory processes. Increased levels of human nonpancreatic secretory phospholipase A2 (hnps-PLA2) have been detected in several pathological conditions. An inhibitor of this enzyme could have therapeutic utility. A broad screening program was carried out to identify

  磷脂酶（PLA）在涉及炎症过程的各种类型生物活性脂质的生物合成中产生限速前体。在几种病理条件下已检测到人类非胰腺分泌型磷脂酶A2（hnps-PLA2）水平升高。该酶的抑制剂可以具有治疗用途。进行了广泛的筛选程序以鉴定可能抑制hnps-PLA2的化学结构。通过筛选程序生成的先导化合物之一是5-甲氧基-2-甲基-1-（苯甲基）-1H-吲哚-3-乙酸（13a）。我们描述了一系列吲哚-3-乙酰胺及其衍生化合物的合成，结构-活性关系以及药理活性。
• 1H-indole-3-acetamide sPLA2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06252084B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  A class of novel 1H-indole-3-acetamides is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA2 mediated release of fatty acids for treatment of conditions such as septic shock.

  一类新型1H-吲哚-3-乙酰胺被揭示，以及使用这些吲哚化合物抑制sPLA2介导的脂肪酸释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病的方法。
• 1H-indole-3-acetic acid hydrazide sPLA2 inhibitors
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0620214B1

  公开（公告）日：1999-03-03