2-(1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid | 163735-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 5-hydroxy-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indole-3-acetic acid；(1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid；{1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}acetic acid；2-(1-benzyl-5-hydroxy-2-methylindol-3-yl)acetic acid
• CAS: 163735-06-6
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量: 295.338
• InChiKey: YBMYOKJWHZFKSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid 在 氨 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.34h， 生成 2-[[3-(2-amino-2-oxoethyl)-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl]oxy]acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Indole Inhibitors of Human Nonpancreatic Secretory Phospholipase A₂. 2. Indole-3-acetamides with Additional Functionality

  摘要：

  As reported in our previous paper, a series of indole-3-acetamides which possessed potency and selectivity as inhibitors of human nonpancreatic secretory phospholipase A(2)(hnps-PLA(2)) was developed. The design of these compounds was based on information derived from x-ray crystal structures determined for complexes between the enzyme and its inhibitors. We describe here the further implementation of this structure-based design strategy and continued SAR development to produce indole-3-acetamides with additional functionalities which provide increased interaction with important residues within the enzyme active site. These efforts led to inhibitors with substantially enhanced potency and selectivity.

  DOI：

  10.1021/jm960486n
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-苄基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基)乙酸 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到2-(1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  1H-indole-3-acetamide sPLA.sub.2 inhibitors

  摘要：

  一类由以下式表示的新型1-吲哚-3-乙酰胺类化合物被揭示，同时还公开了利用这类吲哚化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸释放的用途。

  公开号：

  US05684034A1

文献信息

• 1H-indole-3-acetic acid hydrazide sPLA.sub.2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05578634A1

  公开（公告）日：1996-11-26

  A class of novel 1H-indole-3-acetic acid hydrazides is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA.sub.2 mediated release of fatty acids (e.g., arachidonic acid) for treatment of conditions such as septic shock.

  一类新型的1H-吲哚-3-乙酸肼类化合物被揭示，以及利用这类吲哚化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸（例如花生四烯酸）释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病。
• Indole Based Weapons to Fight Antibiotic Resistance: A Structure–Activity Relationship Study
  作者：Susan Lepri、Federica Buonerba、Laura Goracci、Irene Velilla、Renzo Ruzziconi、Bryan D. Schindler、Susan M. Seo、Glenn W. Kaatz、Gabriele Cruciani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01219

  日期：2016.2.11

  Antibiotic resistance represents a worldwide concern, especially regarding the outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, a common cause for serious skin and soft tissues infections. A major contributor to Staphylococcus aureus antibiotic resistance is the NorA efflux pump, which is able to extrude selected antibacterial drugs and biocides from the membrane, lowering their effective concentrations

  抗生素耐药性已成为全球关注的问题，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的暴发，这是严重的皮肤和软组织感染的常见原因。金黄色葡萄球菌的主要贡献者抗生素抗性是NorA外排泵，它能够从膜上挤出选定的抗菌药物和杀生物剂，从而降低其有效浓度。因此，对NorA的抑制代表了一种有前途和挑战性的策略，该策略将允许回收底物抗微生物剂。在NorA抑制剂中，吲哚支架被证明特别有效，适合进一步优化。在这项研究中，有人提出了对吲哚支架的一些未探索的修饰。特别是，首次设计了C5和N1位置的取代基，得到48种化合物，合成并针对过表达norA的金黄色葡萄球菌进行了测试。其中4种化合物具有NorA IC 50值低于5.0μM证明是很好的外排泵抑制剂（EPI）候选物。此外，还报告了有关其ADME（吸收，分布，代谢和排泄）特征的初步数据。
• 1H-indole-3-acetamide sPLA2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06252084B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  A class of novel 1H-indole-3-acetamides is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA2 mediated release of fatty acids for treatment of conditions such as septic shock.

  一类新型1H-吲哚-3-乙酰胺被揭示，以及使用这些吲哚化合物抑制sPLA2介导的脂肪酸释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病的方法。
• Modulators of CRTH2 activity
  申请人：Chien Yueh-Tyng

  公开号：US20060135591A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Modulators of the CRTH2 receptor and their use in the treatment of various disorders, including asthma are described.

  介绍了 CRTH2 受体的调节剂及其在治疗包括哮喘在内的各种疾病中的应用。
• 1H-indole-3-acetic acid hydrazide sPLA2 inhibitors
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0620214B1

  公开（公告）日：1999-03-03