(3aS,3'aR,8aS,8'aR)-dimethyl 3,3a,3',3'a,8,8a,8',8'a-octahydro-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-1,1'(2H,2'H)-dicarboxylate | 81655-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3aS,3'aR,8aS,8'aR)-dimethyl 3,3a,3',3'a,8,8a,8',8'a-octahydro-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-1,1'(2H,2'H)-dicarboxylate
• 英文别名: hodgkinsine B；methyl (3aS,8bS)-8b-[(3aR,8bR)-3-methoxycarbonyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 81655-75-6
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₄
• 分子量: 434.495
• InChiKey: WZOJVNSUNPTWID-XZOTUCIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,3'aR,8aS,8'aR)-dimethyl 3,3a,3',3'a,8,8a,8',8'a-octahydro-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-1,1'(2H,2'H)-dicarboxylate 在 四甲基乙二胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 C₁₂H₂₇Pt*(x)BF₄*H⁽¹⁺⁾ 、 仲丁基锂 、 palladium diacetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 caesium carbonate 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.1h， 生成 3,3'-((3aR,3'aS,8aR,8'aS)-1,1'-dimethyl-2,2',3,3',8,8a,8',8'a-octahydro-1H,1'H-[3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole]-7,7'-diyl)bis(1-allylindolin-2-one)
  参考文献：
  名称：

  催化对映选择性不对称化作为合成何杰金斯金和何杰金斯金B的工具

  摘要：

  二钯催化胺化协议，部署在复杂的二聚生物碱的去对称中观chimonanthine。这些转化的力量分别在天然产物何杰金素和何杰金素B的高效正式和全面合成中得到了展示。

  DOI：

  10.1002/chem.201203150
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-1H-indole-1-carboxylate 在 锰 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 1,2-bis[bis[3,5-di(t-butyl)phenyl]phosphino]benzene 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3aS,3'aR,8aS,8'aR)-dimethyl 3,3a,3',3'a,8,8a,8',8'a-octahydro-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-1,1'(2H,2'H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷二氢吲哚骨架的镍催化二聚作用：系统获得烟酰胺，叶黄素和（+）-WIN 64821 †

  摘要：

  尽管金属促进的叔烷基卤化物的活化通常会导致消除和加氢脱卤作用，但我们已经开发出镍催化的还原二聚作用，该作用可产生等效的强反应性叔基，从而形成非常拥挤的C（sp 3）–C（sp 3）即使在室温下也可以粘结。催化协议通过催化剂的一种合适的选择，以适应具有官能团的相容性不同的衬底的反应性，适用于工作几个pyrrolidinoindoline支架的二聚化。镍催化的协议的效率已通过烟酰胺，叶黄素和（+）-WIN 6421的系统全合成得到了成功证明。

  DOI：

  10.1039/c3ob41918e

文献信息

• Catalytic Enantioselective Total Synthesis of Hodgkinsine B
  作者：Robert H. Snell、Robert L. Woodward、Michael C. Willis

  DOI：10.1002/anie.201103864

  日期：2011.9.19

  The power of palladium: The total synthesis of the alkaloid hodgkinsine B has been achieved with just six isolated intermediates and only four chromatographic operations. The route involves a palladium‐catalyzed enantioselective desymmetrizing N‐allylation of meso‐ chimonanthine to establish the absolute configuration and elaboration of the desymmetrized core by a diastereoselective palladium‐catalyzed

  钯的力量：生物碱霍奇金B的全合成仅需使用六个分离的中间体，只需进行四个色谱操作即可。所述路线包括的钯催化对映选择性desymmetrizing N-二烯丙基化的内消旋- chimonanthine由非对映选择性钯催化α -羟吲哚芳基化以建立desymmetrized芯的绝对构型和阐述。
• Synthesis and antinociceptive activity of chimonanthines and pyrrolidinoindoline-Type alkaloids
  作者：L Verotta、F Orsini、M Sbacchi、M.A Scheildler、T.A Amador、E Elisabetsky

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00078-0

  日期：2002.7

  and in vivo along with the synthetic intermediates. Strong binding affinities for mu opioid receptors were found for (-)- and (+)-chimonanthine monourethanes (9 and 10), whereas (-)-, (+)- and (meso)-chimonanthine (11-13) and hodgkinsine displayed low affinity. In vivo data have shown that only (+)-chimonanthine (12) and calycosidine resemble the analgesic profile found for hodgkinsine.

  Hodgkinsine，一种三聚的吡咯烷二氢吲哚型生物碱，作为Psychotria spp的主要成分存在。（茜草科）已显示在伤害性热模型和辣椒素引起的疼痛中产生剂量依赖性，纳洛酮可逆的镇痛作用。SAR研究是通过合成三种非对映异构二聚体（鸟嘌呤类）（11-13）和合成中间体在体内和体外进行评估而启动的。发现对（-）-和（+）-鸟嘌呤单氨基甲酸酯（9和​​10）有很强的对阿片类受体的结合亲和力，而（-）-，（+）-和（meso）-鸟嘌呤单胺（11-13）和何杰金素显示低亲和力。体内数据显示，只有（+）-鸟嘌呤（12）和可可可碱与何杰金斯金类似。
• Iron‐Catalyzed Biomimetic Dimerization of Tryptophan‐Containing Peptides
  作者：Hirofumi Ueda、Soichiro Sato、Kenta Noda、Hiroyuki Hakamata、Eunsang Kwon、Nagao Kobayashi、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1002/anie.202302404

  日期：——

  Biomimetic oxidative dimerization of tryptophan derivatives catalyzed by an iron octacarboxy phthalocyanine complex was established in aqueous media with oxygen as a bulk oxidant. This protocol allows the dimerization of a wide range of tryptophan-containing peptides with remarkable functional-group tolerance to construct natural and unnatural pyrroloindole dimers and dimerized peptides with a unique

  八羧基酞菁铁络合物催化的色氨酸衍生物的仿生氧化二聚反应是在水性介质中以氧作为本体氧化剂建立的。该协议允许对具有显着功能组耐受性的各种含色氨酸肽进行二聚化，以构建天然和非天然的吡咯并吲哚二聚体和二聚化肽，并具有连接两个转弯结构的独特支架。
• Nickel-catalyzed dimerization of pyrrolidinoindoline scaffolds: systematic access to chimonanthines, folicanthines and (+)-WIN 64821
  作者：Mitsuhiro Wada、Takahisa Murata、Hideaki Oikawa、Hiroki Oguri

  DOI：10.1039/c3ob41918e

  日期：——

  substrate reactivities with functional group compatibilities. The efficiency of the nickel-catalyzed protocol was successfully demonstrated through a systematic total synthesis of chimonanthines, folicanthines and (+)-WIN 64821.

  尽管金属促进的叔烷基卤化物的活化通常会导致消除和加氢脱卤作用，但我们已经开发出镍催化的还原二聚作用，该作用可产生等效的强反应性叔基，从而形成非常拥挤的C（sp 3）–C（sp 3）即使在室温下也可以粘结。催化协议通过催化剂的一种合适的选择，以适应具有官能团的相容性不同的衬底的反应性，适用于工作几个pyrrolidinoindoline支架的二聚化。镍催化的协议的效率已通过烟酰胺，叶黄素和（+）-WIN 6421的系统全合成得到了成功证明。
• Catalytic Enantioselective Desymmetrisation as a Tool for the Synthesis of Hodgkinsine and Hodgkinsine B
  作者：Robert H. Snell、Matthew J. Durbin、Robert L. Woodward、Michael C. Willis

  DOI：10.1002/chem.201203150

  日期：2012.12.21

  Two palladium‐catalysed amination protocols are deployed in the desymmetrisation of the complex dimeric alkaloid meso‐chimonanthine. The power of these transformations is showcased in an efficient formal and total synthesis of the natural products hodgkinsine and hodgkinsine B, respectively.

  二钯催化胺化协议，部署在复杂的二聚生物碱的去对称中观chimonanthine。这些转化的力量分别在天然产物何杰金素和何杰金素B的高效正式和全面合成中得到了展示。