methyl (2R,3S,4R)-3-(t-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-5-oxohexanoate | 261968-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (2R,3S,4R)-3-(t-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-5-oxohexanoate
• 英文别名: methyl (2R,3S,4R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,4-dimethyl-5-oxohexanoate
• CAS: 261968-06-3
• 化学式: C₁₅H₃₀O₄Si
• 分子量: 302.486
• InChiKey: HMPPHORRPDFVKH-LOWVWBTDSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.945±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.41
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3S,4R)-3-(t-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-5-oxohexanoate 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 17.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用手性酮的硼介导的醛醇缩合反应合成抗微管剂（+）-Discodermolide。

  摘要：

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S)-1-benzyloxy-2,4-dimethylhexane-3,5-diol 在 palladium dihydroxide 2,6-二甲基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 33.91h， 生成 methyl (2R,3S,4R)-3-(t-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-5-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  使用手性酮的硼介导的醛醇缩合反应合成抗微管剂（+）-Discodermolide。

  摘要：

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

文献信息

• Synthesis of (+)-discodermolide and analogues by control of asymmetric induction in aldol reactions of γ-chiral (Z)-enals
  作者：Ian Paterson、Gordon J Florence

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01165-5

  日期：2000.8

  The boron-mediated aldol reactions of the (Z)-enals 3 and 7 proceed with high levels of 1,4-stereoinduction arising from the γ-substituent. Reagent control from (+)-Ipc2BCl can be used effectively to overturn this substrate bias, thus enabling the stereocontrolled formation of (+)-discodermolide (1) and related analogues 15–18.

  （Z）-烯醛3和7的硼介导的醛醇缩合反应伴随着由γ-取代基引起的高水平的1，4-立体诱导。IPC -从（+）试剂对照2的BCl可以有效地用于推翻这种衬底偏置，从而使（+）的立体控制形成-迪莫利德（1）和相关类似物15 - 18。
• Synthesis of novel discodermolide analogues with modified hydrogen-bonding donor/acceptor sites
  作者：Ian Paterson、Oscar Delgado

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.09.172

  日期：2003.12

  A series of novel structural analogues of the potent microtubule-stabilizing anticancer agent discodermolide were synthesised, with modifications in the C16-C20 region to create new oxygenated H-bonding donor/acceptor sites for tubulin binding. By starting from an advanced C9-C24 intermediate, fully synthetic discodermolide analogues, incorporating either an additional hydroxyl group 3, an oxetane 4 or a cyclic carbonate 5, were obtained in 10 or 11 steps by using a versatile aldol construction of the C6-C7 bond. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Practical Synthesis of (+)-Discodermolide and Analogues: Fragment Union by Complex Aldol Reactions
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott、Natascha Sereinig

  DOI：10.1021/ja011211m

  日期：2001.10.1

  substrate-controlled, boron-mediated, aldol reactions of the chiral ethyl ketones 10, 11, and 12. Key fragment coupling reactions were a lithium-mediated, anti-selective, aldol reaction of aryl ester 8 (under Felkin-Anh induction from the aldehyde component 9), followed by in situ reduction to produce the 1,3-diol 40, and a (+)-diisopinocampheylboron chloride-mediated aldol reaction of methyl ketone 7 (overturning

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。
• Total Synthesis of the Antimicrotubule Agent (+)-Discodermolide Using Boron-Mediated Aldol Reactions of Chiral Ketones
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

  日期：2000.1.17

  With a similar mechanism of action to taxol, the title compound 1 is a particularly promising candidate for development in cancer chemotherapy. This efficient synthesis, based on stereocontrolled aldol reactions, should help to overcome the scarce natural supply of 1 from the rare sponge source.

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。