(S)-tert-butyl 3-((1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)oxazol-2-yl)-7-oxononyl)carbamoyl)azetidine-1-carboxylate | 1561822-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-((1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)oxazol-2-yl)-7-oxononyl)carbamoyl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-[[(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1,3-oxazol-2-yl]-7-oxononyl]carbamoyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1561822-80-7
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₆
• 分子量: 564.682
• InChiKey: UMWBPGRMMMGTCV-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-((1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)oxazol-2-yl)-7-oxononyl)carbamoyl)azetidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到(S)-N-(1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)oxazol-2-yl)-7-oxononyl)azetidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  改进的选择性I类HDAC和新型选择性HDAC3抑制剂：除异羟肟酸和苯甲酰胺以外

  摘要：

  I类HDAC抑制剂作为癌症疗法的应用已广为人知，但最近它们在非肿瘤适应症方面的开发有所增加。我们在此报告基于乙基酮锌结合基团（ZBG）代替具有大多数HDAC抑制剂特征的异羟肟酸的改进I类选择性人HDAC抑制剂的产生。我们还描述了一组新的HDAC3同种型选择性抑制剂，与最常用的HDAC3选择性工具化合物RGFP966相比，它们具有更强的效力和选择性。这些化合物还是基于迄今为止报道的HDAC3选择性化合物中邻位苯胺的替代ZBG 。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00517
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoic acid 在 六氯乙烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (S)-tert-butyl 3-((1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)oxazol-2-yl)-7-oxononyl)carbamoyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  改进的选择性I类HDAC和新型选择性HDAC3抑制剂：除异羟肟酸和苯甲酰胺以外

  摘要：

  I类HDAC抑制剂作为癌症疗法的应用已广为人知，但最近它们在非肿瘤适应症方面的开发有所增加。我们在此报告基于乙基酮锌结合基团（ZBG）代替具有大多数HDAC抑制剂特征的异羟肟酸的改进I类选择性人HDAC抑制剂的产生。我们还描述了一组新的HDAC3同种型选择性抑制剂，与最常用的HDAC3选择性工具化合物RGFP966相比，它们具有更强的效力和选择性。这些化合物还是基于迄今为止报道的HDAC3选择性化合物中邻位苯胺的替代ZBG 。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00517

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF DISORDERS THAT ARE AMELIORATED BY INHIBITION OF HDAC<br/>[FR] COMPOSÉS POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES QUI SONT AMÉLIORÉS PAR L'INHIBITION DE HDAC
  申请人：IRBM SCIENCE PARK S P A

  公开号：WO2014023754A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to compounds of formula (I) and (IV), and pharmaceutically acceptable salts, tautomers, stereoisomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are for usein the treatment of disorders that are ameliorated by inhibition of HDACsuch ascancer and hemoglobinopathieslike β-thalassemia or sickle cell anemia.

  本发明涉及式(I)和(IV)的化合物，以及其药用盐、互变异构体、立体异构体，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物用于治疗通过抑制HDAC得到改善的疾病，如癌症和血红蛋白病，如β-地中海贫血或镰状细胞贫血。
• COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF DISORDERS THAT ARE AMELIORATED BY INHIBITION OF HDAC
  申请人：IRBM - Science Park S.p.A.

  公开号：US20150218112A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to compounds of formula (I) and (IV), and pharmaceutically acceptable salts, tautomers, stereoisomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are for use in the treatment of disorders that are ameliorated by inhibition of HDAC such as cancer and hemoglobinopathies like β-thalassemia or sickle cell anemia.

  本发明涉及式（I）和式（IV）的化合物，以及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物用于治疗由HDAC抑制改善的疾病，例如癌症和血红蛋白病，如β-地中海贫血或镰状细胞贫血。
• US9371295B2
  申请人：——

  公开号：US9371295B2

  公开（公告）日：2016-06-21
• Improved Selective Class I HDAC and Novel Selective HDAC3 Inhibitors: Beyond Hydroxamic Acids and Benzamides
  作者：Alberto Bresciani、Jesus M. Ontoria、Ilaria Biancofiore、Antonella Cellucci、Alina Ciammaichella、Annalise Di Marco、Federica Ferrigno、Alessandra Francone、Savina Malancona、Edith Monteagudo、Emanuela Nizi、Paola Pace、Simona Ponzi、Ilaria Rossetti、Maria Veneziano、Vincenzo Summa、Steven Harper

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00517

  日期：2019.4.11

  application of class I HDAC inhibitors as cancer therapies is well established, but more recently their development for nononcological indications has increased. We report here on the generation of improved class I selective human HDAC inhibitors based on an ethylketone zinc binding group (ZBG) in place of the hydroxamic acid that features the majority of HDAC inhibitors. We also describe a novel set

  I类HDAC抑制剂作为癌症疗法的应用已广为人知，但最近它们在非肿瘤适应症方面的开发有所增加。我们在此报告基于乙基酮锌结合基团（ZBG）代替具有大多数HDAC抑制剂特征的异羟肟酸的改进I类选择性人HDAC抑制剂的产生。我们还描述了一组新的HDAC3同种型选择性抑制剂，与最常用的HDAC3选择性工具化合物RGFP966相比，它们具有更强的效力和选择性。这些化合物还是基于迄今为止报道的HDAC3选择性化合物中邻位苯胺的替代ZBG 。