3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1氢-吲哚-2-甲酸 | 129689-88-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1氢-吲哚-2-甲酸
• 英文名称: 3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indole-2-carboxylic acid；3,6,6-Trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-2-carbonsaeure；3,6,6-trimethyl-4-oxo-5,7-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 129689-88-9
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• mdl: MFCD06368073
• 分子量: 221.256
• InChiKey: CJGCOACZBXRIAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1氢-吲哚-2-甲酸 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.25h， 以2.7 g的产率得到3,6,6-三甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮
  参考文献：
  名称：

  Clezy, Peter S.; Prashar, Jognandan K., Australian Journal of Chemistry, 1990, vol. 43, # 5, p. 825 - 837

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1氢-吲哚-2-甲酸乙酯 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1氢-吲哚-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF METALLO-BETA-LACTAMASES
  [FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，其作为细菌金属β-内酰胺酶的抑制剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗细菌感染中的应用。

  公开号：

  WO2018215799A1

文献信息

• G9A INHIBITOR
  申请人：RIKEN

  公开号：EP4066896A1

  公开（公告）日：2022-10-05

  A compound represented by the general formula (I) given below or a pharmacologically acceptable salt thereof has been found to have a strong G9a inhibitory effect. The compound (I) or the pharmacologically acceptable salt thereof inhibits G9a and thereby has high usefulness for the treatment, prevention or suppression of various pathological conditions (proliferative disease such as cancer, β-globin abnormality, fibrosis, pain, neurodegenerative disease, Prader-Willi syndrome, malaria, viral infection, myopathy, autism, etc.).

  一种由下列通式（I）表示的化合物或其药理学上可接受的盐已被发现具有强烈的G9a抑制作用。该化合物（I）或其药理学上可接受的盐抑制G9a，因此在治疗、预防或抑制各种病理状况（如增殖性疾病，如癌症，β-珠蛋白异常，纤维化，疼痛，神经退行性疾病，普拉德-威利综合症，疟疾，病毒感染，肌肉病，自闭症等）方面具有高度的有用性。
• Discovery of Novel Substrate-Competitive Lysine Methyltransferase G9a Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Yosuke Nishigaya、Shohei Takase、Tatsunobu Sumiya、Ko Kikuzato、Tomohiro Sato、Hideaki Niwa、Shin Sato、Akiko Nakata、Takeshi Sonoda、Noriaki Hashimoto、Ryosuke Namie、Teruki Honma、Takashi Umehara、Mikako Shirouzu、Hiroo Koyama、Minoru Yoshida、Akihiro Ito、Fumiyuki Shirai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02059

  日期：2023.3.23

  Identification of structurally novel inhibitors of lysine methyltransferase G9a has been a subject of intense research in cancer epigenetics. Starting with the high-throughput screening (HTS) hit rac-10a obtained from the chemical library of the University of Tokyo Drug Discovery Initiative, the structure–activity relationship of the unique substrate-competitive inhibitors was established with the

  结构新颖的赖氨酸甲基转移酶 G9a 抑制剂的鉴定一直是癌症表观遗传学研究的重点。以东京大学药物发现计划化学图书馆获得的高通量筛选（HTS）命中的rac - 10a为起点，借助X射线晶体学建立了独特底物竞争性抑制剂的构效关系和片段分子轨道（FMO）计算配体-蛋白质相互作用。体外特性以及药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性的进一步优化导致了26j (RK-701) 的鉴定，它是一种结构独特的 G9a/GLP 强效抑制剂 (IC 50 = 27/53 nM)。化合物26j对其他相关甲基转移酶表现出显着的选择性，对细胞 H3K9me2 水平具有剂量依赖性减弱作用，并且在体外对 MOLT-4 细胞中的肿瘤生长具有抑制作用。此外，化合物26j在致癌物诱导的肝细胞癌 (HCC)体内小鼠模型中显示出对肿瘤发生和生长的抑制作用，且没有明显的急性毒性。
• Structure-based development of novel substrate-type G9a inhibitors as epigenetic modulators for sickle cell disease treatment
  作者：Yosuke Nishigaya、Shohei Takase、Tatsunobu Sumiya、Tomohiro Sato、Hideaki Niwa、Shin Sato、Akiko Nakata、Seiji Matsuoka、Yuki Maemoto、Noriaki Hashimoto、Ryosuke Namie、Teruki Honma、Takashi Umehara、Mikako Shirouzu、Hiroo Koyama、Minoru Yoshida、Akihiro Ito、Fumiyuki Shirai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129856

  日期：2024.9

  analysis, revealed that compound interacts with G9a in a unique binding mode. In addition, compound caused attenuation of cellular H3K9me2 levels and induction of γ-globin mRNA expression in HUDEP-2 cells in a dose-dependent manner.

  结构独特的赖氨酸甲基转移酶 G9a 抑制剂的发现和开发一直是表观遗传学研究的重点。从之前报道的种子化合物开始，进行了基于结构的优化，最终鉴定出一种高效的 G9a 抑制剂化合物 (IC = 0.024 μM)。用于配体-蛋白质相互作用和动力学研究的 X 射线晶体学以及表面等离子共振 (SPR) 分析表明，该化合物以独特的结合模式与 G9a 相互作用。此外，化合物以剂量依赖性方式引起细胞 H3K9me2 水平减弱并诱导 HUDEP-2 细胞中 γ-珠蛋白 mRNA 表达。
• Nenitzescu; Scortzeanu, Buletinul Societatii de Chimie din Romania, vol. 10, p. 134
  作者：Nenitzescu、Scortzeanu

  DOI：——

  日期：——
• INHIBITORS OF METALLO-BETA-LACTAMASES
  申请人：Oxford University Innovation Limited

  公开号：EP3630728A1

  公开（公告）日：2020-04-08