甲基6-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-甲硫基-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯 | 885100-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基6-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-甲硫基-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯
• 中文别名: 瑞舒伐他汀杂质21
• 英文名称: methyl 6-(4-fluorophenyl)-4-isopropyl-2-methylthio-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 6-(4-fluorophenyl)-2-(methylsulfanyl)-4-(propan-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；methyl 6-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-4-propan-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 885100-76-5
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₂O₂S
• 分子量: 322.403
• InChiKey: DJCGVJOZWRJIQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基6-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-甲硫基-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯 在 potassium permanganate 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-（甲基磺酰基）嘧啶-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法，对氟苯甲醛的异丙醇溶液和异丁酰乙酸甲酯的异丙醇溶液在乙酸和哌啶催化下在第一微反应器中反应生成第一产物；第一产物与S‑甲基异硫脲酸盐游离后的异丙醇溶液在第二微反应器中反应生成第二产物；第二产物与高锰酸钾的丙酮溶液、醋酸在第三微反应器中反应得到第三产物；最后第三产物与甲胺乙醇溶液在第四微反应器中反应，得到瑞舒伐他汀中间体。本发明毒性和污染小，并且生产成本低、产品质量好、利润高，绿色环保且节能高效，具有工业放大的潜力。

  公开号：

  CN109796414B
• 作为产物：
  描述：

  异丁酰醋酸甲酯 在 哌啶 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 甲基6-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-甲硫基-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法，对氟苯甲醛的异丙醇溶液和异丁酰乙酸甲酯的异丙醇溶液在乙酸和哌啶催化下在第一微反应器中反应生成第一产物；第一产物与S‑甲基异硫脲酸盐游离后的异丙醇溶液在第二微反应器中反应生成第二产物；第二产物与高锰酸钾的丙酮溶液、醋酸在第三微反应器中反应得到第三产物；最后第三产物与甲胺乙醇溶液在第四微反应器中反应，得到瑞舒伐他汀中间体。本发明毒性和污染小，并且生产成本低、产品质量好、利润高，绿色环保且节能高效，具有工业放大的潜力。

  公开号：

  CN109796414B

文献信息

• WO2007/74391
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PREPARATION OF ALKYL 4-(4-FLUOROPHENYL)-6-ISOPROPYL-2-[METHYL(METHYLSULFONY)AMINO]-PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATE AND ITS SUBSEQUENT CONVERSION TO N-[4-(4-FLUOROPHENYL)-5-FORMYL-6-ISOPROPYL PYRIMIDIN-2-YL]-N-METHYLMETHANESULFONAMIDE-A KEY INTERMEDIATE IN T<br/>[FR] PRÉPARATION D'ALKYLE 4-(4-FLUOROPHÉNYL)-6-ISOPROPYL-2-[MÉTHYL(MÉTHYLSULFONYL)AMINO]-PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATE ET CONVERSION SUBSÉQUENTE DE CELUI-CI EN N-[4-(4-FLUOROPHENYL)-5-FORMYL-6-ISOPROPYL PYRIMIDIN-2-YL]-N-MÉTHYLMÉTHANESULFONAMIDE: UN INTERMÉDIA
  申请人：KHAMAR BAKULESH MAFATLAL

  公开号：WO2007074391A2

  公开（公告）日：2007-07-05

  [EN] The present invention discloses a novel process to prepare a compound of formula (IIA). By reacting a compound of formula-[D], wherein R₁ is C₁ to C₆ alkyl, preferably R₁ is methyl or ethyl, more preferably R₁ is methyl ; and R₂ is C₁ to C₈ n-alkyl or branched alkyl, cycloalkyl, phenyl , benzyl or substituted phenyl group, preferably R₂ is methyl ; with N-methyl methanesulfonamide and a base, optionally with a salt of N-methyl methanesulfonamide, in suitable solvent(s) , to give a compound of formula (IIA), followed by converting compound of formula (IIA) to a compound for formula -[B], by a known process and finally converting a compound of formula (B) to a compound of formula (II), by a novel process using calcium hypochlorite / TEMPO as an oxidant.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d'un composé représenté par la formule (IIA) consistant: à faire réagir le composé représenté par la formule (D) dans laquelle R₁ désigne alkyle C₁-C₆ , de préférence méthyle ou éthyle, idéalement méthyle et R₂ désigne n-alkyle C₁-C₈ ou alkyle ramifié, cycloalkyle, phényle, benzyle ou un groupe phényle substitué, de préférence R₂ désigne méthyle, avec un composé N-méthyl méthanesulfonamide et une base, éventuellement avec un sel de N-méthyl méthanesulfonamide dans un ou plusieurs solvants adéquats de façon qu'on obtienne un composé représenté par la formule (IIA); puis à convertir le composé représenté par la formule (IIA) en un composé représenté par la formule (B) au moyen d'un processus connu et enfin à convertir un composé représenté par la formule (B) en un composé représenté par la formule (II) au moyen d'un nouveau procédé utilisant l'hypochlorite de calcium/TEMPO comme oxydant.
• 一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109796414B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法，对氟苯甲醛的异丙醇溶液和异丁酰乙酸甲酯的异丙醇溶液在乙酸和哌啶催化下在第一微反应器中反应生成第一产物；第一产物与S‑甲基异硫脲酸盐游离后的异丙醇溶液在第二微反应器中反应生成第二产物；第二产物与高锰酸钾的丙酮溶液、醋酸在第三微反应器中反应得到第三产物；最后第三产物与甲胺乙醇溶液在第四微反应器中反应，得到瑞舒伐他汀中间体。本发明毒性和污染小，并且生产成本低、产品质量好、利润高，绿色环保且节能高效，具有工业放大的潜力。