阿齐沙坦酯杂质3 | 856414-36-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿齐沙坦酯杂质3
• 英文名称: Methyl 2-(azidocarbonyl)-3-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 2-carbonazidoyl-3-nitrobenzoate
• CAS: 856414-36-3
• 化学式: C₉H₆N₄O₅
• 分子量: 250.17
• InChiKey: HDHRMQPAYXAOAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿齐沙坦酯杂质3 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 trimethyltin azide 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.67h， 生成 坎地沙坦
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-邻苯二甲酯 在 氯化亚砜 、 sodium azide 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 阿齐沙坦酯杂质3
  参考文献：
  名称：

  一种2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的合成方 法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑羧酸甲酯的合成方法，解决现有工艺含量不高，收率极低的问题。本发明是以3‑硝基邻苯二甲酸为原料，经甲酯化、酰化、重氮化后在水溶液中重排，再经锡粉还原，合环，得到2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑羧酸甲酯。本发明的合成方法产生杂质极少，含量高，且收率也极高。

  公开号：

  CN104876877B

文献信息

• Specific Nonpeptide Inhibitors of Puromycin-Sensitive Aminopeptidase with a 2,4(1H,3H)-Quinazolinedione Skeleton
  作者：Hiroki Kakuta、Aya Tanatani、Kazuo Nagasawa、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1248/cpb.51.1273

  日期：——

  Potent, specific, chemically stable and non-peptide/small-molecular inhibitors of puromycin-sensitive aminopeptidase, such as 3-(2,6-diethylphenyl)-2,4(1H,3H)-quinazolinedione (PAQ-22, 5), were prepared by the structural development of a potent PSA inhibitor, 2-(2,6-diethylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1,3-dione (PIQ-22, 4). The design was carried out partly by applying electrostatic potential

  嘌呤霉素敏感的氨基肽酶的有效，特异性，化学稳定性和非肽/小分子抑制剂，例如3-（2,6-二乙基苯基）-2,4（1H，3H）-喹唑啉二酮（PAQ-22，5）通过有效的PSA抑制剂2-（2,6-二乙基苯基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-1,3-二酮（PIQ-22，4）的结构开发来制备。通过应用从PIQ-22（4）及其基于沙利度胺（2）的衍生物获得的静电势场信息来部分进行设计。该信息表明，四氢异喹啉环中苄基亚甲基周围的正静电势场对于有效活性是必需的。Lineweaver-Burk图分析表明，PAQ-22（5）及其衍生物以非竞争性方式抑制嘌呤霉素敏感性氨基肽酶（PSA）。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CANDESARTAN CILEXETIL<br/>[FR] PROCESSUS DE FABRICATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006015134A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  A process for preparing candesartan cilexetil.

  制备坎地沙坦西乐沙地尔的过程。
• A convenient synthesis of 5- and 8-nitroquinazoline-2,4-dione derivatives
  作者：D. Aziane、M. Soukri、A. El Hakmaoui、S. Lazar、M. Akssira、E. M. Essassi、G. Guillaumet

  DOI：10.1002/jhet.5570390204

  日期：2002.3

  3-Nitrophthalic acid 1 was converted selectively to the two regioisomeric monoesters 2 and 3, which were subsequently transformed via Curtius rearrangement to the corresponding 5- and 8-nitroquinazoline-2,4-diones 4 and 5, respectively. The reduction of the nitro group produced 5- and 8-aminoquinazoline-2,4-diones 6 and 7, respectively, in good yields. The condensation of compounds 7b and 7c with carbon disulfide

  将3-硝基邻苯二甲酸1选择性地转化为两个区域异构的单酯2和3，随后通过Curtius重排将其分别转化为相应的5-和5-硝基喹唑啉-2,4-二酮4和5。硝基的还原分别以良好的产率产生了5-和8-氨基喹唑啉-2，4-二酮6和7。化合物7b和7c与二硫化碳在吡啶中的缩合得到三环衍生物9，它们是HIV-1逆转录酶抑制剂4,5,6,7-tetrahydro-5-methylimidazo [4,5,1- jk ] [1,4] benzodiazepin-2（1 H）-one（TIBO）的类似物）。
• Synthesis Method for Candesartan Cilexetil Intermediate
  申请人：Linhai Huanan Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20220089526A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  A synthesis method for a candesartan cilexetil intermediate represented by formula (II) is provided. The method includes (1) dissolving a compound represented by formula (IV) to an aprotic solvent to obtain a first mixed solution, and dissolving a phase transfer catalyst and an azidation reagent to water to obtain a second mixed solution; (2) dropping the first mixed solution to the second mixed solution for azidation reaction, and after the reaction is ended, standing and layering same to obtain an organic phase containing a compound represented by formula (V); (3) dropping the obtained organic phase containing the compound represented by formula (V) to tertiary butyl alcohol for rearrangement reaction, and after the reaction is ended, concentrating same to obtain a solid or oily material, then adding a crystallizing solvent to the obtained solid or oily material for recrystallization, and separating same to obtain a crystal.

  提供一种用于合成化合物（II）的缬沙坦西乐沙丁中间体的方法。该方法包括：（1）将化合物（IV）溶解于无质子溶剂中以获得第一混合溶液，并将相转移催化剂和叠氮化试剂溶解于水中以获得第二混合溶液；（2）将第一混合溶液滴入第二混合溶液中进行叠氮化反应，反应结束后静置并分层，从而获得含有化合物（V）的有机相；（3）将获得的含有化合物（V）的有机相滴入叔丁醇中进行重排反应，反应结束后浓缩，获得固体或油状物质，然后向获得的固体或油状物质中加入结晶溶剂进行重结晶，并分离，从而获得晶体。
• Process for the Production of Candesartan
  申请人：Wang Yaping

  公开号：US20080114045A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  The present invention relates to novel processes for the preparation of candesartan or of a protected form of candesartan, of a candesartan salt or of a candesartan ester; compounds which can be used in processes according to the invention, processes for their preparation, their use in processes according to the invention; a novel polymorphic form of candesartan cilexetil, a process for its preparation and its use for the production of a medicament.

  本发明涉及一种制备坎地沙坦或坎地沙坦的保护形式、坎地沙坦盐或坎地沙坦酯的新工艺；可用于本发明工艺的化合物，制备这些化合物的工艺，它们在本发明工艺中的使用；一种新的坎地沙坦西酯的多晶形式，其制备工艺及其用于制备药物的用途。