阿齐瑞格 | 603148-36-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿齐瑞格
• 中文别名: 3-[4-[2-丁基-1-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1H-咪唑]苯氧基]-N,N-二乙基-1-丙胺
• 英文名称: azeliragon
• 英文别名: [3-(4-{2-butyl-1-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-1H-imidazol-4-yl}phenoxy)propyl]diethyl amine；PF-04494700；TTP488；3-[4-[2-butyl-1-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]imidazol-4-yl]phenoxy]-N,N-diethylpropan-1-amine
• CAS: 603148-36-3
• 化学式: C₃₂H₃₈ClN₃O₂
• 分子量: 532.126
• InChiKey: KJNNWYBAOPXVJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  667.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:50.33(最大浓度 mg/mL);94.58(最大浓度 mM)DMF:5.0(最大浓度 mg/mL);9.4(最大浓度 mM)DMF:PBS ( pH 7.2) (1:2):0.33(最大浓度 mg/mL);0.62(最大浓度 mM)乙醇:50.5(最大浓度 mg/mL);94.9(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  39.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

生物活性

Azeliragon（TTP488，PF-04494700）是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂，能够抑制晚期糖基化终产物受体（RAGE）。RAGE 是一种类免疫球蛋白细胞表面受体，在阿尔茨海默病患者的脑部过度表达。

靶点

Target	Value
RAGE

体内研究

在阿尔茨海默症动物模型（tgAPP Swedish/London）中，Azeliragon 可减少 Aβ斑块沉积、降低总 Aβ浓度同时提高血浆中的 Aβ水平、降低 sAPPβ水平并提升 sAPPα水平、减少炎性细胞因子、减缓认知功能减退的过程以及改善脑血流量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿齐瑞格 在 盐酸 作用下， 以 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF [3-(4- {2-BUTYL-1-[4-(4-CHLOROPHENOXY)-PHENYL]-1H-IMIDAZOL-4-YL} -PHENOXY)-PROPYL]-DIETHYL-AMINE
  [FR] SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE [3-(4- {2-BUTYL-1-[4-(4-CHLOROPHÉNOXY)-PHÉNYL]-1H-IMIDAZOL-4-YL} -PHÉNOXY)-PROPYL]-DIÉTHYL-AMINE

  摘要：

  该申请涉及到[3-(4-{2-丁基-1-[4-(4-氯苯氧)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧) -丙基]-二乙胺（Azeliragon）的药物可接受的盐，用于治疗RAGE介导的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2019190823A1
• 作为产物：
  描述：

  生成 阿齐瑞格
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONO- AND BICYCLIC AZOLE DERIVATIVES THAT INHIBIT THE INTERACTION OF LIGANDS WITH RAGE
  [FR] DERIVES DE L'AZOLE ET DERIVES BICYCLIQUES FUSIONNES DE L'AZOLE, AGENTS THERAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明提供了一些公式I的化合物，其中A1是O，S或-N（R2）-，它们的制备方法，包括这些化合物的制药组合物，以及它们在治疗人类或动物疾病方面的用途。本发明的化合物可作为高级糖基化终产物（AGEs），S100 / calgranulin / EN-RAGE，β-淀粉样蛋白和amphoterin等配体与其受体（RAGE）之间相互作用的调节剂，并用于治疗由RAGE引起的人类疾病的管理，治疗，控制或辅助治疗。这些疾病或疾病状态包括急性和慢性炎症，糖尿病晚期并发症的发展，如增加的血管通透性，肾病，动脉粥样硬化和视网膜病变，阿尔茨海默病的发展，勃起功能障碍以及肿瘤侵袭和转移。

  公开号：

  WO2003075921A2

文献信息

• CRYSTALLINE FORMS OF [3-(4- -PHENOXY)-PROPYL]-DIETHYL-AMINE
  申请人：Hari Anitha

  公开号：US20080249316A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The present invention relates to crystalline forms of [3-(4-2-butyl-1-[4-(4-chloro-phenoxy)-phenyl]-1H-imidazol-4-yl}-phenoxy)-propyl]-diethylamine (“COMPOUND I”) useful in the treatment of RAGE mediated diseases.

  本发明涉及[3-(4-2-丁基-1-[4-(4-氯苯氧基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-苯氧基)-丙基]-二乙胺（“化合物I”）的结晶形式，用于治疗RAGE介导的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF ALZHEIMERS DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE SUBSTITUÉS POUR TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：TRANSTECH PHARMA INC

  公开号：WO2011041198A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention provides imidazole derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful in the treatment of RAGE-mediated diseases such as Alzheimer's Disease. The present invention further relates to methods for the preparation of compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use the such compounds and/or pharmaceutical compositions in treating RAGE-mediated diseases.

  本发明提供了式（I）的咪唑衍生物及其药用盐。这些化合物在治疗RAGE介导的疾病，如阿尔茨海默病中是有用的。本发明还涉及制备式（I）的化合物及其药用盐的方法，包括含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗RAGE介导的疾病中使用这些化合物和/或药物组合物的用途。
• Azole derivatives and fused bicyclic azole derivatives as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20040082542A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  This invention provides certain compounds, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and their use in treating human or animal disorders. The compounds of the invention are useful as modulators of the interaction between the receptor for advanced glycated end products (RAGE) and its ligands, such as advanced glycated end products (AGEs), S100/calgranulin/EN-RAGE, &bgr;-amyloid and amphoterin, and for the management, treatment, control, or as an adjunct treatment for diseases in humans caused by RAGE. Such diseases or disease states include acute and chronic inflammation, the development of diabetic late complications such as increased vascular permeability, nephropathy, atherosclerosis, and retinopathy, the development of Alzheimer's disease, erectile dysfunction, and tumor invasion and metastasis.

  本发明提供了某些化合物、它们的制备方法、包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗人类或动物疾病中的应用。本发明的化合物可用作高级糖基化终产物受体（RAGE）及其配体（如高级糖基化终产物（AGEs）、S100/calgranulin/EN-RAGE、β-淀粉样蛋白和amphoterin）之间相互作用的调节剂，并用于治疗由RAGE引起的人类疾病的管理、治疗、控制或作为辅助治疗。这些疾病或疾病状态包括急性和慢性炎症、糖尿病晚期并发症的发展（如增加的血管通透性、肾病、动脉粥样硬化和视网膜病变）、阿尔茨海默病的发展、勃起功能障碍以及肿瘤侵袭和转移。
• Substituted Imidazole Derivatives And Methods Of Use Thereof
  申请人：Jones David

  公开号：US20110105578A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention provides imidazole derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful in the treatment of RAGE-mediated diseases such as Alzheimer's Disease. The present invention further relates to methods for the preparation of compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use the such compounds and/or pharmaceutical compositions in treating RAGE-mediated diseases.

  本发明提供了公式(I)的咪唑衍生物及其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗RAGE介导的疾病，如阿尔茨海默病。本发明还涉及制备公式(I)化合物及其药学上可接受的盐的方法，包括这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和/或制药组合物治疗RAGE介导的疾病的方法。
• AZOLE DERIVATIVES AND FUSED BICYCLIC AZOLE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Mjalli Adnan M.M.

  公开号：US20120088778A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  This invention provides certain compounds, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and their use in treating human or animal disorders. The compounds of the invention are useful as modulators of the interaction between the receptor for advanced glycated end products (RAGE) and its ligands, such as advanced glycated end products (AGEs), S100/calgranulin/EN-RAGE, β-amyloid and amphoterin, and for the management, treatment, control, or as an adjunct treatment for diseases in humans caused by RAGE. Such diseases or disease states include acute and chronic inflammation, the development of diabetic late complications such as increased vascular permeability, nephropathy, atherosclerosis, and retinopathy, the development of Alzheimer's disease, erectile dysfunction, and tumor invasion and metastasis.

  本发明提供了某些化合物、其制备方法、包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗人类或动物疾病中的应用。该发明的化合物可用作高级糖基化终末产物（AGEs）、S100/calgranulin/EN-RAGE、β-淀粉样蛋白和amphoterin等配体与其受体——高级糖基化终末产物受体（RAGE）之间相互作用的调节剂，以及用于治疗由RAGE引起的人类疾病的管理、治疗、控制或辅助治疗。这些疾病或疾病状态包括急性和慢性炎症、糖尿病后期并发症的发展，如增加血管通透性、肾病、动脉粥样硬化和视网膜病变，阿尔茨海默病的发展、勃起功能障碍和肿瘤侵袭和转移。