3-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyI-1H-pyrazol-3-yl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenoxy]benzamide | 752239-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyI-1H-pyrazol-3-yl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenoxy]benzamide
• 英文别名: 3-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenoxy]benzamide；5-(2-hydroxy-1-methylethoxy)-3-(4-methanesulfonylphenoxy)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide；3-(((1S)-2-Hydroxy-1-methylethyl)oxy)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenoxy)benzamide；3-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]oxy-N-(1-methylpyrazol-3-yl)-5-(4-methylsulfonylphenoxy)benzamide
• CAS: 752239-85-3
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₆S
• 分子量: 445.496
• InChiKey: RIIDAVMUCMIWKP-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon sodium hydroxide 、 三苯基膦树脂 、 碘代三甲硅烷 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 氢气 、 copper diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 104.5h， 生成 3-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyI-1H-pyrazol-3-yl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenoxy]benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETES
  [FR] DERIVES D'HETEROARYL-BENZAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GLK DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE

  摘要：

  式（I）的化合物，其中：R1是羟甲基；R2选择自-C（O）NR4R5，SO2NR4R5，S（O）pR4和HET-2；HET-1是一个5-或6-成员的、可选择取代的C-连接杂芳基环；HET-2是一个4-、5-或6-成员的、可选择取代的C-或N-连接的杂环基环；R3选择自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R4选择自例如氢、可选择取代的（1-4C）烷基和HET-2；R5是氢或（1-4C）烷基；或R4和R5与它们连接的氮原子一起可形成由HET-3定义的杂环基环系统；HET-3例如是一个可选择取代的N-连接的、4、5或6成员的、饱和或部分不饱和的杂环基环；p是（每次独立）0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；但是当m为0时，n为1或2；或其盐、前药或溶剂化合物。描述了它们作为GLK激活剂的用途、含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。

  公开号：

  WO2005121110A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-[(1S)-2-tert-butoxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenoxy]benzamide 、 盐酸 、 在 甲基叔丁基醚 、 水 、 异丙醇 、 盐酸 、 3-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyI-1H-pyrazol-3-yl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenoxy]benzamide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 15.0~101.0 ℃ 、13.51 MPa 条件下， 反应 47.58h， 以to give the title product (40.52 g的产率得到3-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenoxy]benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Process for making phenoxy benzamide compounds

  摘要：

  一种制备式(I)化合物的方法，该方法包括：a)将式(II)化合物与：i)式(III)化合物通过X2的亲核芳香取代反应和ii)式(IV)化合物例如通过亲核芳香取代反应反应；b)必要时将X1转化为羧酸；和c)将羧酸基与适当的杂环胺偶联；其中所有变量均如描述中所定义。

  公开号：

  US07700640B2

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING PHENOXY BENZAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE COMPOSES DE PHENOXY BENZAMIDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006040527A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  A process for making a compound of formula (I), said process comprising a) reaction of a compound of formula (II) with: i) a compound of formula (III) by nucleophilic aromatic substitution of X2 and ii) a compound of formula (IV) for example by nucleophilic aromatic substitution b) where necessary, conversion of X1 to a carboxylic acid; and c) coupling of the carboxylic acid group to an appropriate heterocyclic amine; wherein all variables are as defined in the description.

  制备化合物(I)的方法，该方法包括a) 使用化合物(II)与：i) 化合物(III) 进行亲核芳香取代反应（X2）和ii) 化合物(IV) 例如通过亲核芳香取代反应b) 必要时将X1转化为羧酸；以及c) 将羧酸基与适当的杂环胺偶联；其中所有变量均如描述中所定义。
• Chemical Process for the Preparation of an Amido-Phenoxybenzoic Acid Compound
  申请人：Hopes Phillip Anthony

  公开号：US20080300412A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  A process for making a compound of formula (I), which is useful as an intermediate to compounds which activate glucokinase, is described, (wherein P 1 , R 1 and R 2 are as defined in the description).

  一种制备化合物的方法，该化合物的化学式为（I），该化合物可作为激活葡萄糖激酶的化合物的中间体，详细描述了该方法（其中P1、R1和R2如描述中所定义）。
• Heteroaryl benzamide derivatives as GLK activators
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07745475B2

  公开（公告）日：2010-06-29

  Compounds of Formula (I) wherein: R1 is hydroxymethyl; R2 is selected from —C(O)NR4R5, SO2NR4R5, S(O)pR4 and HET-2; HET-1 is a 5- or 6-membered, optionally substituted C-linked heteroaryl ring; HET-2 is a 4-, 5- or 6-membered, C- or N-linked optionally substituted heterocyclyl ring; R3 is selected from halo, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and cyano; R4 is selected from for example hydrogen, optionally substituted (1-4C)alkyl and HET-2; R5 is hydrogen or (1-4C)alkyl; or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a heterocyclyl ring system as defined by HET-3; HET-3 is for example an optionally substituted N-linked, 4, 5 or 6 membered, saturated or partially unsaturated heterocyclyl ring; p is (independently at each occurrence) 0, 1 or 2; m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; provided that when m is 0, then n is 1 or 2; or a salt, pro drug or solvate thereof, are described. Their use as GLK activators, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation are also described.

  式(I)化合物，其中：R1是羟甲基；R2选自—C(O)NR4R5、SO2NR4R5、S(O)pR4和HET-2；HET-1是一种5-或6-成员的、可选地取代的C-连接的杂芳基环；HET-2是一种4-、5-或6-成员的、C-或N-连接的可选地取代的杂环基环；R3选自卤、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R4选自例如氢、可选地取代的(1-4C)烷基和HET-2；R5是氢或(1-4C)烷基；或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起可以形成由HET-3定义的杂环基环系统；HET-3例如是一种可选地取代的N-连接的、4、5或6成员的、饱和或部分不饱和的杂环基环；p是（每次独立地）0、1或2；m是0或1；n为0、1或2；但当m为0时，则n为1或2；或其盐、前药或溶剂。还描述了它们作为GLK激活剂的用途、包含它们的制药组合物以及它们的制备过程。
• Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives
  申请人：Iino Tomoharu

  公开号：US20090018056A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Compounds having glucokinase activating effects and being useful as treatments for diabetes, which are represented by the following formula (I): [wherein X 1 represents oxygen, etc., X 2 represents oxygen, etc., R 1 represents a group on Ring A such as alkylsulfonyl, etc., R 2 represents C3-7 cyclic alkyl optionally substituted with a halogen, etc., R 3 represents a substituent on Ring B such as lower alkyl, etc., formula (II): [Chemical Formula 1] represents 6- to 10-membered aryl, etc., and formula (III): [Formula 1] represents monocyclic or bicyclic heteroaryl optionally having on Ring B a substituent represented by R 3 above, wherein the carbon atom of Ring B which is bonded to the nitrogen atom of the amide group of formula (I) forms a C═N bond with the nitrogen atom of the ring], as well as their pharmaceutically acceptable salts.

  具有激活葡萄糖激酶效果且可用作糖尿病治疗的化合物，其化学式如下（I）：[其中X1代表氧等，X2代表氧等，R1代表环A上的基团，例如烷基磺酰等，R2代表C3-7环状烷基，可选择地被卤素等取代，R3代表环B上的取代基，例如低烷基等，化学式（II）：[化学式1]代表6到10成员芳基等，化学式（III）：[化学式1]代表单环或双环杂芳基，可选择地在环B上具有由上述R3代表的取代基，其中环B的碳原子与化学式（I）的酰胺基团的氮原子形成C═N键与环的氮原子结合]，以及其药学上可接受的盐。
• Process for Making Phenoxy Benzamide Compounds
  申请人：Cornwall Philip

  公开号：US20080200694A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  A process for making a compound of formula (I), said process comprising a) reacting a compound of formula (II) with: i) a compound of formula (III) by nucleophilic aromatic substitution of X 2 and ii) a compound of formula (IV) for example by nucleophilic aromatic substitution b) where necessary, converting X 1 to a carboxylic acid; and c) coupling of the carboxylic acid group to an appropriate heterocyclic amine; wherein all variables are as defined in the description.

  制备式(I)的化合物的方法，该方法包括：a)将式(II)的化合物与：i)式(III)的化合物通过X2的亲核芳香取代反应，以及ii)式(IV)的化合物例如通过亲核芳香取代反应进行反应；b)必要时将X1转化为羧酸；c)将羧酸基与适当的杂环胺偶联；其中所有变量均如描述中所定义。