(+/-)-6,8-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indolo[4,3-ef]indole | 1018985-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-6,8-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indolo[4,3-ef]indole
• 英文别名: 7,9-dimethyl-6,6a,7,8-tetrahydro-4H-indolo[6,5,4-cd]indole；6,8-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indolo[4,3-ef]indole；3,5-Dimethyl-5,10-diazatetracyclo[6.6.1.02,6.011,15]pentadeca-1(15),2,8,11,13-pentaene
• CAS: 1018985-12-0
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂
• 分子量: 224.305
• InChiKey: RPXUUBMTYUVNHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 (+/-)-6,8-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indolo[4,3-ef]indole 在 palladium diacetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (-)-cycloclavine
  参考文献：
  名称：

  锁骨型麦角生物碱的新途径。第2部分：锁骨生物碱家族中最后一个（到目前为止）尚未合成的成员的合成（±）-环锁骨

  摘要：

  从4-溴乌尔酮（2）开始，使用3-甲基氨基丙酸乙酯进行烷基化步骤，然后分两步进行分子内醇醛缩合，将酯基转化为甲基，最后对8,9双分子进行环丙烷化键，导致六步全合成（±）-环锁骨链（1）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.01.101
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 溴 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 silver carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代甲醇-d 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (+/-)-6,8-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indolo[4,3-ef]indole
  参考文献：
  名称：

  （±）-环青霉素的模块化形式全合成

  摘要：

  Cycloclavine是一种淡紫色的Ergot生物碱，由于其独特的五环骨架具有3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚结构而值得注意。描述了到外消旋生物碱的短会聚途径，其仅包括八个线性步骤并且仅需要四次色谱纯化。可以从商业上可获得的起始原料以高收率制备这两个关键构件。两个连续的偶联反应，即二烯酸酯的选择性烷基化和Heck反应，是反应顺序的关键步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02815

文献信息

• Formal Synthesis of (±)-Cycloclavine
  作者：Wei Wang、Jia-Tian Lu、Hao-Li Zhang、Zi-Fa Shi、Jing Wen、Xiao-Ping Cao

  DOI：10.1021/jo4023588

  日期：2014.1.3

  An efficient formal synthesis of (+/-)-cycloclavine is achieved in seven steps and 27% overall yield from the known 2-(4-bromo-1-tosyl-1H-indol-3-yl)acetaldehyde. Key features include an iron(III)-catalyzed aza-Cope-Mannich cyclization and an intramolecular Heck reaction or a self-terminating 6-exo-trig aryl radical-alkene cyclization.
• A Modular Formal Total Synthesis of (±)-Cycloclavine
  作者：Natalie Netz、Till Opatz

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02815

  日期：2016.2.19

  Cycloclavine is a clavine-type Ergot alkaloid noteworthy for its unique pentacyclic skeleton featuring a 3-azabicyclo[3.1.0]hexane substructure. A short convergent route to the racemic alkaloid is described which comprises only eight linear steps and requires only four chromatographic purifications. The two key building blocks can be prepared in high yield from commercially available starting materials

  Cycloclavine是一种淡紫色的Ergot生物碱，由于其独特的五环骨架具有3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚结构而值得注意。描述了到外消旋生物碱的短会聚途径，其仅包括八个线性步骤并且仅需要四次色谱纯化。可以从商业上可获得的起始原料以高收率制备这两个关键构件。两个连续的偶联反应，即二烯酸酯的选择性烷基化和Heck反应，是反应顺序的关键步骤。
• New routes to clavine-type ergot alkaloids. Part 2: Synthesis of the last, so far not yet synthesized member of the clavine alkaloid family, (±)-cycloclavine
  作者：Mária Incze、Gábor Dörnyei、István Moldvai、Eszter Temesvári-Major、Orsolya Egyed、Csaba Szántay

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.101

  日期：2008.3

  Starting from 4-bromo-Uhle's ketone (2), an alkylation step using ethyl 3-methylamino-propionate followed by intramolecular aldol condensation in two steps, transformation of the ester group into a methyl group, and finally cyclopropanation of the 8,9 double bond, resulted in a six-step total synthesis of (±)-cycloclavine (1).

  从4-溴乌尔酮（2）开始，使用3-甲基氨基丙酸乙酯进行烷基化步骤，然后分两步进行分子内醇醛缩合，将酯基转化为甲基，最后对8,9双分子进行环丙烷化键，导致六步全合成（±）-环锁骨链（1）。