methyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate | 1260595-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate
• 英文别名: N^α-Boc-Asp-(α-OMe)-N(OMe)Me；methyl (2S)-4-[methoxy(methyl)amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 1260595-50-3
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₆
• 分子量: 290.316
• InChiKey: AUALXFGFFFFEIJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate 在 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (S)-2-amino-4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydrofuran-2-yl)methyl)((E)-3-(4-cyanophenyl)allyl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效双底物抑制剂的酯酶敏感性前药显示细胞活性

  摘要：

  最近发现的一种烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 的双底物抑制剂在生化分析中非常有效，IC 50为单位数纳摩尔价值但缺乏细胞活性。我们在这里报告了一种前药策略，旨在将观察到的这种抑制剂的有效生化抑制活性转化为强细胞活性。这种前药策略依赖于双底物抑制剂中存在的高极性氨基酸侧链的胺和羧酸部分的临时保护。在不存在或存在三甲基锁 (TML) 胺保护基团的情况下将羧酸修饰成一系列酯，从而产生了一系列候选前药。基于在水性缓冲液中的稳定性和证实的酯酶依赖性转化为母体化合物，异丙酯被选为优选的酸前药。异丙酯和异丙酯-TML前药表现出改善的细胞渗透性，

  DOI：

  10.3390/biom11091357
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyl 1-methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-aspartate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效双底物抑制剂的酯酶敏感性前药显示细胞活性

  摘要：

  最近发现的一种烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 的双底物抑制剂在生化分析中非常有效，IC 50为单位数纳摩尔价值但缺乏细胞活性。我们在这里报告了一种前药策略，旨在将观察到的这种抑制剂的有效生化抑制活性转化为强细胞活性。这种前药策略依赖于双底物抑制剂中存在的高极性氨基酸侧链的胺和羧酸部分的临时保护。在不存在或存在三甲基锁 (TML) 胺保护基团的情况下将羧酸修饰成一系列酯，从而产生了一系列候选前药。基于在水性缓冲液中的稳定性和证实的酯酶依赖性转化为母体化合物，异丙酯被选为优选的酸前药。异丙酯和异丙酯-TML前药表现出改善的细胞渗透性，

  DOI：

  10.3390/biom11091357

文献信息

• Efficient synthesis of N-protected amino/peptide Weinreb amides from T3P and DBU
  作者：K.M. Sharnabai、G. Nagendra、T.M. Vishwanatha、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.11.064

  日期：2013.2

  The reaction of N-alpha-protected amino/peptide acid with N,O-dimethylhydroxylamine hydrochloride in the presence of T3P and DBU to obtain enantiomerically pure N-alpha-protected amino/peptidyl Weinreb amides in high yields has been described. Fmoc-Ala-Weinreb amide 2a is obtained as single crystal, and its structure was determined through X-ray crystallography. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Esterase-Sensitive Prodrugs of a Potent Bisubstrate Inhibitor of Nicotinamide N-Methyltransferase (NNMT) Display Cellular Activity
  作者：Matthijs J. van Haren、Yongzhi Gao、Ned Buijs、Roberto Campagna、Davide Sartini、Monica Emanuelli、Lukasz Mateuszuk、Agnieszka Kij、Stefan Chlopicki、Pol Escudé Martinez de Castilla、Raymond Schiffelers、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.3390/biom11091357

  日期：——

  a range of esters in the absence or presence of a trimethyl-lock (TML) amine protecting group yielded a range of candidate prodrugs. Based on the stability in an aqueous buffer, and the confirmed esterase-dependent conversion to the parent compound, the isopropyl ester was selected as the preferred acid prodrug. The isopropyl ester and isopropyl ester-TML prodrugs exhibit improved cell permeability

  最近发现的一种烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 的双底物抑制剂在生化分析中非常有效，IC 50为单位数纳摩尔价值但缺乏细胞活性。我们在这里报告了一种前药策略，旨在将观察到的这种抑制剂的有效生化抑制活性转化为强细胞活性。这种前药策略依赖于双底物抑制剂中存在的高极性氨基酸侧链的胺和羧酸部分的临时保护。在不存在或存在三甲基锁 (TML) 胺保护基团的情况下将羧酸修饰成一系列酯，从而产生了一系列候选前药。基于在水性缓冲液中的稳定性和证实的酯酶依赖性转化为母体化合物，异丙酯被选为优选的酸前药。异丙酯和异丙酯-TML前药表现出改善的细胞渗透性，