3-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚 | 17403-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
• 英文名称: 3-[1,2,3,6-tetrahydro-1-(phenylmethyl)-4-pyridinyl]-1H-indole
• 英文别名: 3-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole；3-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinyl)-indole；3-(1'-benzyl-1',2',3',6'-tetrahydro-4'-pyridyl)-indole；3-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-indole；3-(1-benzyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)-1H-indole
• CAS: 17403-05-3
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂
• mdl: MFCD11840336
• 分子量: 288.392
• InChiKey: TYKXLUMYKFFSJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  7.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.17h， 生成 1-苯甲酰基-4-(1H-吲哚-3-基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  Exploring the 3-piperidin-4-yl-1H-indole scaffold as a novel antimalarial chemotype

  摘要：

  A series of 3-piperidin-4-yl-1H-indoles with building block diversity was synthesized based on a hit derived from an HTS whole-cell screen against Plasmodium falciparum. Thirty-eight compounds were obtained following a three-step synthetic approach and evaluated for anti-parasitic activity. The SAR shows that 3-piperidin-4-yl-1H-indole is intolerant to most N-piperidinyl modifications. Nevertheless, we were able to identify a new compound (10d) with lead-like properties (MW = 305; cLogP = 2.42), showing antimalarial activity against drug-resistant and sensitive strains (EC50 values similar to 3 mu M), selectivity for malaria parasite and no cross-resistance with chloroquine, thus representing a potential new chemotype for further optimization towards novel and affordable antimalarial drugs. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.07.047
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 N-苄基哌啶酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯烷-2,5-二酮衍生物作为潜在的抗抑郁药的合成及生物学评价。第1部分

  摘要：

  合成了一系列3-（1 H-吲哚-3-基）吡咯烷-2,5-二酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。通过1 H NMR，13 C NMR和ESI-HRMS光谱数据确认了新制备的化合物的化学结构。所有测试的化合物均被证明是有效的5-HT 1A受体和血清素转运蛋白（SERT）配体。其中，化合物15，18，19和30显示出显著对5-HT 1A和SERT。对化合物进行计算机对接模拟15，31和32至5-HT的模型1A受体和SERT证实了生物学测试的结果。由于对高亲和性对5-HT 1A受体和SERT中度亲和力的化合物，31，32，35，和37测试它们对于d亲和力评估2L，5-HT 6，5-HT 7和5-HT 2A受体的。在体内试验中，进而，导致确定化合物的功能活性15，18，19和30到5-HT 1A受体。这些测试的结果表明，所有配体均具有5-HT 1A受体激动剂的特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.02.033

文献信息

• 3-(Tetrahydropyridinyl)indoles
  作者：Parviz Gharagozloo、Masao Miyauchi、Nigel J.M. Birdsall

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00553-4

  日期：1996.7

  Substituted indoles have been condensed with N-benzyl-4-piperidone to give 3-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indoles. Under basic conditions, 5-, 6-, and 7- (but not 4-) substituted indoles give reasonable yields of the product. For condensation with 4-substituted indoles, acidic conditions and the presence of at least a 3-fold excess of N-benzyl-4-piperidone are beneficial. Under basic

  取代的吲哚已经与N-苄基-4-哌啶酮缩合，得到3-（1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）-1 H-吲哚。在碱性条件下，用5-，6-和7-（但不是4-）取代的吲哚可得到合理的产物收率。为了与4-取代的吲哚缩合，酸性条件和至少3-倍过量的N-苄基-4-哌啶酮的存在是有利的。在碱性条件下，取决于N-取代基的性质，吲哚与N-取代-3-哌啶酮的缩合是高度区域选择性的，具有区域选择性。4-取代的吲哚不与N反应在碱性条件下被取代的-3-哌啶酮，但在酸性条件下得到单一产物。
• Omega-[4-(3"-indolyl)-piperidino]-alkyl-arylketones as nevroleptics
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US03947578A1

  公开（公告）日：1976-03-30

  Novel [4'-(3"-indolyl)-piperidino]-alkyl-arylketones of the formula ##SPC1## Wherein R is selected from the group consisting of hydrogen and alkoxy of 1 to 5 carbon atoms, R.sub.1 and R.sub.2 are individually selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 5 carbon atoms, n is 2 or 3 and X is selected from the group consisting of hydrogen, fluorine, chlorine and bromine and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having central nervous system depressant activity.

  新型[4'-(3"-吲哚基)-哌啶基]-烷基芳基酮的化学式为##SPC1## 其中R从由氢和1至5个碳原子的烷氧基组成的基团中选择，R.sub.1和R.sub.2分别从由氢和1至5个碳原子的烷基组成的基团中选择，n为2或3，X从由氢、氟、氯和溴组成的基团中选择，以及其无毒、药用可接受的酸盐，具有中枢神经系统抑制活性。
• Synthesis, pharmacological and structural studies of 5-substituted-3-(1-arylmethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indoles as multi-target ligands of aminergic GPCRs
  作者：Magda Kondej、Tomasz M. Wróbel、Andrea G. Silva、Piotr Stępnicki、Oliwia Koszła、Ewa Kędzierska、Agata Bartyzel、Grażyna Biała、Dariusz Matosiuk、Maria I. Loza、Marián Castro、Agnieszka A. Kaczor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.050

  日期：2019.10

  why it is best treated with multi-target drugs, such as second generation antipsychotics. Here we present 5-substituted-3-(1-arylmethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indoles (1-20) which are ligands of dopamine D2 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors and display affinity in the nanomolar range. These compounds were designed as modifications of the virtual hit experimentally confirmed, D2AAK1

  精神分裂症是一种复杂的疾病，其发病机理尚未完全明了，涉及许多神经递质及其受体。这就是为什么最好用多靶点药物（例如第二代抗精神病药）对其进行治疗的原因。在这里，我们介绍了多巴胺D2和5-羟色胺5-HT1A和5的配体5-取代-3-（1-芳甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4--4-基）-1H-吲哚（1-20） -HT2A受体在纳摩尔范围内显示亲和力。这些化合物被设计为经实验证实的虚拟命中化合物D2AAK1的修饰，并在甲醇中，在氢氧化钾的存在下，由吲哚或5-烷氧基吲哚和N-取代的哌啶-4-酮合成。对化合物9进行了X射线研究，它在不对称单元中有一个分子的中心对称单斜空间群P21 / c中结晶。三种最有效的化合物（5、9和17）被证明是D2和5-HT2A受体的拮抗剂，这对于它们作为抗精神病药的潜在应用是有益的。对化合物5进行了行为研究，并在适当的小鼠模型中显示出抗精神病药，促认知药和抗抑郁药的活性。使
• Multitarget Derivatives of D2AAK1 as Potential Antipsychotics: The Effect of Substitution in the Indole Moiety
  作者：Magda Kondej、Tomasz M. Wróbel、Katarzyna M. Targowska‐Duda、Antón Leandro Martínez、Oliwia Koszła、Piotr Stępnicki、Agata Zięba、Alba Paz、Olga Wronikowska‐Denysiuk、Maria I. Loza、Marián Castro、Agnieszka A. Kaczor

  DOI：10.1002/cmdc.202200238

  日期：2022.8.3

  17 derivatives of the virtual hit D2AAK1 were designed, synthesized and evaluated for their affinity for D2, 5-HT1A and 5-HT2A receptors. Two multitarget compounds were chosen for in vivo studies, and their antipsychotic activity was evaluated in rodents. Structure-activity relationship analysis revealed that substitutions at positions C4 and C5 of the indole moiety were most favourable for the multi-receptor

  设计、合成了虚拟命中 D2AAK1 的17 种衍生物，并评估了它们对 D 2、5-HT 1A和 5-HT 2A受体的亲和力。选择了两种多靶点化合物进行体内研究，并在啮齿动物中评估了它们的抗精神病活性。构效关系分析表明，吲哚部分 C4 和 C5 位的取代最有利于这些分子的多受体谱。
• N1-arylsulfonyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole derivatives are potent and selective 5-HT6 receptor antagonists
  作者：Derek C. Cole、John W. Ellingboe、William J. Lennox、Hossein Mazandarani、Deborah L. Smith、Joseph R. Stock、Guoming Zhang、Ping Zhou、Lee E. Schechter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.10.064

  日期：2005.1

  A series of Ni-arylsulfonyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole derivatives was designed and synthesized. These compounds were shown to have high affinity for the 5-HT6 receptor. Two analogs, 4-[3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole-1-sulfonyl]-phenylamine 15g and 4-[3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-5-methoxy-1H-indole-1-sulfonyl]-phenylamine 15y, had 0.4 and 3.0nM affinity, respectively, and antagonized the production of adenylate cyclase at sub-nanomolar concentrations. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.