(6bR,10aS)-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester | 313369-16-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6bR,10aS)-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (6bR,10aS)-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3’,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester；(6bR,10aS)-ethyl 2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-2-oxo-1H-pyrido[3’,4’:4,5]-pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylate；ethyl (6bR,10aS)-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(7H)-carboxylate；ethyl (6bR,10aS)-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(7H)-carboxylate；ethyl (10R,15S)-3-oxo-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-triene-12-carboxylate
• CAS: 313369-16-3
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 301.345
• InChiKey: QXNQHNWWRRMQPS-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6bR,10aS)-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以98%的产率得到cis-ethyl 2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(7H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Substituted heterocycle fused gamma-carbolines

  摘要：

  本发明涉及通过给予由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐形式来治疗成瘾行为和睡眠障碍的方法，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线如本文所述。本发明治疗方法中使用的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，对于控制或预防包括成瘾行为和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病是有用的。

  公开号：

  US20040220178A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-羟基-2-苯基乙酸；(4aS,9bR)-6-溴-1H,2H,3H,4H,4aH,5H,9bH-吡啶[4,3-b]吲哚 在 四丁基溴化铵 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (6bR,10aS)-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  [FR] SYNTHÈSE DE GAMMA-CARBOLINES FUSIONNÉES À HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明提供了改进的方法，用于制备取代杂环融合γ-咔啉，这些中间体在生产中很有用，并提供了制备这些中间体和这些杂环融合γ-咔啉的方法。

  公开号：

  WO2020131895A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE MANUFACTURE OF LUMATEPERONE AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE LUMATÉPÉRONE ET DE SES SELS
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2019102240A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  Method for the production of formula (I) lumateperone or its acid addition salts so that the enantiomer compound with stereochemistry 6bR, 10aS is separated form the cis racemate using resolution and the formula (II) stereoisomer is alkylated with 4-halo-4'-fluoro butyrophenone (X = I, Br, CI) to produce the formula (I) lumateperone, or optionally its acid addition salt. The object of the invention also relates to the amorphous form of the morphologically uniform p-toluenesulfonic acid salt of lumateperone and to the naphthalene-2-sulfonic acid salt of lumateperone, to the 1 :2 stoichiometry salt of lumateperone formed with naphthalene-2-sulfonic acid.

  生产配方（I）卢马特贝隆或其酸盐的方法，以便通过分辨法将立体化学为6bR，10aS的对映异构体与顺式混合物分离，使用配方（II）立体异构体与4-卤代-4'-氟丁酮苯（X = I，Br，Cl）烷基化，制备配方（I）卢马特贝隆，或可选择其酸盐。本发明的目的还涉及卢马特贝隆形态上均匀的对甲苯磺酸盐和卢马特贝隆的萘-2-磺酸盐，以及与萘-2-磺酸形成的1：2化学计量比的卢马特贝隆盐。
• [EN] METHODS OF TREATING NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2020206391A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, for use in methods for the treatment of neuropathic pain.

  该发明涉及特定的取代杂环融合γ-咖啡碱，以自由、固态、药学上可接受的盐和/或基本纯净形式描述，其中包括其药物组合物，用于神经病性疼痛治疗方法。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2017132408A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, their prodrugs, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving the 5-HT2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D1 and D2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.

  本发明涉及特定的取代杂环融合的γ-咔啉衍生物及其前药，以自由、固态、药学上可接受的盐和/或基本纯净形式描述，其制药组合物，以及在治疗涉及5-HT2A受体、血清素转运体（SERT）、多巴胺D1和D2受体信号系统以及/或μ-阿片受体疾病的使用方法。
• Substituted heterocycle fused γ-carbolines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：US07183282B2

  公开（公告）日：2007-02-27

  The present invention is directed to compounds useful for treating addictive behavior and sleep disorders represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

  本发明涉及用于治疗成瘾行为和睡眠障碍的化合物，其结构式表示为（I）或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线如本文所述。本发明治疗方法中使用的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，可用于控制或预防中枢神经系统疾病，包括成瘾行为和睡眠障碍。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLE GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  申请人：Tomesch John Charles

  公开号：US20100113781A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention provides methods for the preparation of substituted heterocycle fused gamma-carbolines, intermediates useful in producing them and methods for producing such intermediates and such heterocycle fused gamma-carbolines.

  本发明提供了制备取代杂环融合的γ-咔啉类化合物的方法，以及用于生产它们的中间体和制备这些中间体和杂环融合的γ-咔啉类化合物的方法。