1N-tert-butoxycarbonyl-2(R)-carbomethoxy-4(R)-methanesulfonylpyrrolidine | 148017-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1N-tert-butoxycarbonyl-2(R)-carbomethoxy-4(R)-methanesulfonylpyrrolidine
• 英文别名: (2R,4R)-4-methanesulfonyloxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester；(2R,4R)-1-t-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-methoxycarbonylpyrrolidine；1-Tert-butyl 2-methyl (2R,4R)-4-(methanesulfonyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-methylsulfonyloxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 148017-26-9
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₇S
• mdl: MFCD04115796
• 分子量: 323.367
• InChiKey: QXGDJXLJHBZELB-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1N-tert-butoxycarbonyl-2(R)-carbomethoxy-4(R)-methanesulfonylpyrrolidine 在 10percent Pd/C 甲酸 、 sodium azide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 55.0 ℃ 、372.33 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 (2R,4S)-1-叔丁基 2-甲基 4-氨基吡咯烷-1,2-二甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-羟基-D-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1N-tert-butoxycarbonyl-2(R)-carbomethoxy-4(R)-methanesulfonylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e

文献信息

• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  申请人：GAVARDINAS Konstantinos

  公开号：US20090163472A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种式(I)化合物： 或其药学上可接受的盐；包含式(I)化合物与适宜载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
• Pyrrolidylthiocarbapenem derivative
  申请人：Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05317016A1

  公开（公告）日：1994-05-31

  A pyrrolidylthiocarbapenem derivative represented by Formula I is provided: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are hydrogen, lower alkyl which can be substituted or an amino protecting group independently, or R.sup.2 and R.sup.3 together with a nitrogen atom to which R.sup.2 and R.sup.3 are bonded form a saturated or unsaturated cyclic group, or R.sup.2 and R.sup.4, or R.sup.3 and R.sup.4 together with two nitrogen atoms and one sulfur atom in the sufamide group form a saturated or unsaturated cyclic group; each cyclic group can further include at least one atom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen, and each cyclic group can be substituted; X.sup.1 is hydrogen or a hydroxy protecting group; X.sup.2 is hydrogen, a carboxy protecting group, an ammonio group, an alkali metal or an alkaline-earth metal; and Y.sup.2 is hydrogen or an amino protecting group.

  提供了一种由公式I表示的吡咯硫代碳青霉烯衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是氢或低级烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4是氢、可以独立地被取代的低级烷基或氨基保护基团，或者R.sup.2和R.sup.3与R.sup.2和R.sup.3键合的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的环状基团，或者R.sup.2和R.sup.4，或者R.sup.3和R.sup.4与亚磺酰胺组中的两个氮原子和一个硫原子一起形成一个饱和或不饱和的环状基团；每个环状基团可以进一步包括至少一个由氧、硫和氮组成的原子，每个环状基团可以被取代；X.sup.1是氢或羟基保护基团；X.sup.2是氢、羧酸保护基团、铵离子、碱金属或碱土金属；Y.sup.2是氢或氨基保护基团。
• Synthesis of 4( S )-( N -Boc-amino)-2( S / R )-(thymin-1-ylmethyl)-pyrrolidine- N -1-acetic acid: a novel cyclic PNA with constrained flexibility
  作者：Moneesha D'Costa、Vaijayanti Kumar、Krishna N Ganesh

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02262-6

  日期：2002.1

  the pyrrolidyl ring could lead to pre-organization of the PNA structure and thus pose entropic advantages in binding to complementary nucleic acids. We report herein the synthesis of 4(S)-(N-Boc-amino)-2(S/R)-(thymin-1-ylmethyl)-pyrrolidine-N-1-acetic acids, their site-specific incorporation into PNA oligomers and their preliminary DNA binding properties.

  吡咯烷基PNA的出现是由于我们努力实现与互补核酸结合时氨基乙基缩水甘油基PNA结构的最佳微调。每个单元中的两个手性中心可产生四个非对映异构体，从而形成一个PNA单体和低聚物库。吡咯烷基环上的氮原子在生理pH下部分带电，导致产生阳离子PNA，这也导致水溶性增加。由吡咯烷基环引入的限制可能导致PNA结构的预组织，因此在与互补核酸结合方面具有熵的优势。我们在此报告4（S）-（N -Boc-氨基）-2（S / R）-（胸腺素-1-基甲基）-吡咯烷-N的合成-1-乙酸，它们在PNA低聚物中的位点特异性掺入及其初步的DNA结合特性。
• Chiral suprastructures of asymmetric oligothiophene-hybrids induced by a single proline
  作者：Angela Digennaro、Helma Wennemers、Gururaj Joshi、Sylvia Schmid、Elena Mena-Osteritz、Peter Bäuerle

  DOI：10.1039/c3cc44861d

  日期：——

  Oligothiophene–proline hybrids were synthesized via click-reaction showing intriguing self-assembly behavior in an aqueous environment by forming chiral superstructures, whose helicity is controlled by the configuration of the amino acid moiety.

  通过点击反应合成的寡噻吩-脯氨酸杂化物在水性环境中形成了手性超结构，其螺旋度受氨基酸分子构型的控制，显示出奇妙的自组装行为。
• Compounds for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：Siddiqui Arshad M.

  公开号：US20060178366A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, aggrecanase, ADMP, LpxC, ADAMs, TACE, TNF-α or combinations thereof.

  本发明涉及式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂或异构体，可用于治疗由MMPs、aggrecanase、ADMP、LpxC、ADAMs、TACE、TNF-α或其组合介导的疾病或病况。