3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-甲酸甲酯 | 278597-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-甲酸甲酯
• 中文别名: 3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异噁唑-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazole-4-carboxylate
• 英文别名: 3-(2,6-dichlorophenyl)-4-carbomethoxy-5-isopropyl-isoxazole；methyl 3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 278597-28-7
• 化学式: C₁₄H₁₃Cl₂NO₃
• 分子量: 314.168
• InChiKey: JEZLCCYWLZURAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-甲酸甲酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 43.5h， 以77%的产率得到[3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  Optical control of the nuclear bile acid receptor FXR with a photohormone

  摘要：

  在这里，我们报告了一种光开关调节剂，用于核激素受体，以光依赖方式发挥其激素作用。

  DOI：

  10.1039/c9sc02911g
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2,6-二氯苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  ISOXAZOLE DERIVATIVE AS MUTATED ISOCITRATE DEHYDROGENASE 1 INHIBITOR

  摘要：

  公开号：

  EP3202766B1

文献信息

• 一类二芳酰胺类衍生物及其制备方法、药物组 合物及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN104341316B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明提供了一种如下式（I）所示结构的二芳酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含其的组合物及其医药用途。本发明所述式（I）所示结构的二芳酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐对FXR具有拮抗作用，整体动物试验表明，该类化合物具有降血糖、降血脂之功效。该类化合物可用于治疗高血脂和2型糖尿病。
• Isoxazole carboxamide derivatives as ghrelin receptor modulators
  申请人：Liu Gang

  公开号：US20060089398A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The present invention is related to compounds of formula (I), or a therapeutically suitable salt or prodrug thereof, the preparation of the compounds, compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by ghrelin including anorexia, cancer cachexia, eating disorders, age-related decline in body composition, weight gain, obesity, and diabetes mellitus.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其在治疗上适用的盐或前药，该化合物的制备，含有该化合物的组合物以及在预防或治疗由胃饥素调节的疾病中使用该化合物，包括厌食症、癌症恶病质、进食障碍、与年龄相关的身体组成下降、体重增加、肥胖和糖尿病。
• Structure-guided design and synthesis of isoflavone analogs of GW4064 with potent lipid accumulation inhibitory activities
  作者：Rongmao Qiu、Guoshun Luo、Xuerong Cai、Linyi Liu、Mingqi Chen、Deying Chen、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.021

  日期：2018.12

  reported a series of isoflavone derivatives with antidyslipidemic activity. With this background, a series of isoflavone analogs of GW4064 were designed, synthesized and evaluated the lipid-lowering activity of analogs. As a result, most of compounds significantly reduced the lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes and four of them (10a, 11, 15c and 15d) showed stronger inhibitory than GW4064. The most

  我们的小组先前已经报道了一系列具有抗血脂异常活性的异黄酮衍生物。在此背景下，设计，合成并评估了一系列GW4064的异黄酮类似物。其结果是，大多数化合物的显著降低脂质积聚在3T3-L1脂肪细胞和它们（四个10A，11，15C和15D）显示出比GW4064抑制更强。最有效的化合物15d在基于细胞的萤光素酶报告基因检测中表现出对FXR的有希望的激动活性。同时15d上调FXR，SHP和BSEP基因表达，下调脂肪生成基因SREBP-1c的mRNA表达。此外，与GW4064相比，在HepG2细胞毒性试验中还观察到了15d的改进安全性。分子对接研究进一步证实了获得的生物学结果，结果表明15d很好地适合FXR的结合口袋，并同时与一些关键残基相互作用。
• Dual Farnesoid X Receptor/Soluble Epoxide Hydrolase Modulators Derived from Zafirlukast
  作者：Simone Schierle、Moritz Helmstädter、Jurema Schmidt、Markus Hartmann、Maximiliane Horz、Astrid Kaiser、Lilia Weizel、Pascal Heitel、Anna Proschak、Victor Hernandez‐Olmos、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1002/cmdc.201900576

  日期：2020.1.7

  X receptor (FXR) and the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH) are validated molecular targets to treat metabolic disorders such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Their simultaneous modulation in vivo has demonstrated a triad of anti-NASH effects and thus may generate synergistic efficacy. Here we report dual FXR activators/sEH inhibitors derived from the anti-asthma drug Zafirlukast. Systematic

  核法呢素X受体（FXR）和酶溶性环氧水解酶（sEH）是经过验证的分子靶标，可用于治疗代谢性疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。它们在体内的同时调节已显示出三联体的抗NASH效应，因此可能产生协同功效。在这里，我们报告了来自抗哮喘药Zafirlukast的双重FXR激活剂/ sEH抑制剂。支架的系统结构优化对FXR和sEH产生了有利的双重功效，同时消除了先导药物的半胱氨酸白三烯受体拮抗作用。所得的多药理学活性谱在治疗肝脏相关的代谢性疾病方面有希望。
• Target Hopping as a Useful Tool for the Identification of Novel EphA2 Protein-Protein Antagonists
  作者：Massimiliano Tognolini、Matteo Incerti、Daniele Pala、Simonetta Russo、Riccardo Castelli、Iftiin Hassan-Mohamed、Carmine Giorgio、Alessio Lodola

  DOI：10.1002/cmdc.201300305

  日期：2014.1

  ability to inhibit EphA2 by targeting the EphA2‐ephrin‐A1 interface. Among the selected compounds, the stilbene carboxylic acid GW4064 was identified as an effective antagonist of EphA2, being able to block EphA2 activation in prostate carcinoma cells, in the micromolar range. This finding proposes the “target hopping” approach as a new effective strategy to discover new protein–protein interaction inhibitors

  近年来，人们已经描述了胆酸（LCA），它是核受体FXR和G蛋白偶联受体TGR5的生理配体，它是EphA2受体的拮抗剂，EphA2受体是参与肿瘤生长的ephrin信号系统的关键成员。考虑到LCA能够识别FXR，TGR5和EphA2受体的能力，我们假设小分子结合每种受体的结构要求可能相似。因此，我们选择了一组市售的FXR或TGR5配体，并测试了它们通过靶向EphA2-ephrin-A1接口抑制EphA2的能力。在选定的化合物中，二苯乙烯羧酸GW4064被确定为EphA2的有效拮抗剂，能够在微摩尔范围内阻断前列腺癌细胞中的EphA2活化。