4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-(5-formylfuran-3-yl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile | 876138-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-(5-formylfuran-3-yl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-(5-formyl-3-furyl)-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile；4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-(5-formyl-furan-3-yl)-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile；4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-(5-formylfuran-3-yl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 876138-04-4
• 化学式: C₂₃H₁₅Cl₂N₃O₄
• 分子量: 468.296
• InChiKey: FVKMLHGWHJDZBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-(5-formylfuran-3-yl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino)-6-methoxy-7-(5-piperazin-1-ylmethylfuran-3-yl)quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合 物、制备方法及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类氘代3?氰基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物等和含有这类化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物特别是蛋白激酶抑制剂类药物中的用途。与现有技术相比，本发明的化合物在血药浓度、半衰期、清除率、微粒体稳定性、生物利用度或者酶抑制等性质上具有明显的优异性，因此可以更有效地抑制一种以上的蛋白激酶活性和/或抑制肿瘤细胞的生长。

  公开号：

  CN103848785B
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-[5-(diethoxymethyl)-furan-3-yl]-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-(5-formylfuran-3-yl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino-6-methoxy-7-{[5-substituted -amino)methyl]-3-furyl}-3-quinolinecarbonitriles as kinase inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及具有Formula I结构的化合物，其中R1、R2、R3和R4如本文所述。

  公开号：

  US20060035930A1

文献信息

• 4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino-6-methoxy-7-{[5-substituted-amino)methyl]-3-furyl}-3-quinolinecarbonitriles as kinase inhibitors
  申请人：Wyeth

  公开号：US07479561B2

  公开（公告）日：2009-01-20

  This invention relates to compounds having the structure of Formula I wherein R1, R2, R3, and R4 are described herein.

  本发明涉及具有I式结构的化合物，其中R1、R2、R3和R4在此处描述。
• [EN] DEUTERATED 3-CYANO QUINOLINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE 3-CYANOQUINOLÉINE DEUTÉRÉ, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2014086284A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  本发明公开了一类氘代3-氰基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物等和含有这类化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物特别是蛋白激酶抑制剂类药物中的用途。与现有技术相比，本发明的化合物在血药浓度、半衰期、清除率、微粒体稳定性、生物利用度或者酶抑制等性质上具有明显的优异性，因此可以更有效地抑制一种以上的蛋白激酶活性和/或抑制肿瘤细胞的生长。
• Synthesis and Src Kinase Inhibitory Activity of a Series of 4-[(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-furyl-3-quinolinecarbonitriles
  作者：Diane H. Boschelli、Biqi Wu、Fei Ye、Yan Wang、Jennifer M. Golas、Judy Lucas、Frank Boschelli

  DOI：10.1021/jm061031t

  日期：2006.12.1

  Compound 1 (SKI-606, bosutinib), a 7-alkoxy-4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-3-quinolinecarbonitrile, is a potent inhibitor of Src kinase activity. We previously reported that analogs of 1 with thiophene groups at C-7 retained the Src activity of the parent compound. The corresponding C-7 furan analogs were prepared and it was found that the 3,5-substituted furan analog had increased activity compared to that of the 2,5-substituted furan isomer. Addition of a methoxy group at C-6 decreased the Src inhibitory activity of the C-7 2,5-substituted furan analog but increased the activity of the C-7 3,5-substituted furan isomer. This compound, 10, was a more potent Src inhibitor than 1 in both enzymatic and cell-based assays. The kinase selectivity profile of 10 was similar to that of 1, with 10 also inhibiting the activity of Abl and Lck. When tested in a solid tumor xenograft model, 10 had comparable oral activity to that of 1.
• US7479561B2
  申请人：——

  公开号：US7479561B2

  公开（公告）日：2009-01-20
• [EN] 4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXYPHENYL)AMINO-6-METHOXY-7-{[5-(SUBSTITUTED-AMINO)METHYL]-3-FURYL}-3-QUINOLINECARBONITRILES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXYPHENYL)AMINO-6-METHOXY-7-{[5-(AMINO SUBSTITUE)METHYL]-3-FURYL}-3-QUINOLINECARBONITRILES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006023395A2

  公开（公告）日：2006-03-02

  This invention relates to compounds having the structure of Formula (I) wherein R1, R2, R3, and R4 are described herein.