3-(3-allyloxy-2-tert-butoxycarbonylaminopropinoyl)-6,6-dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid | 848777-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-allyloxy-2-tert-butoxycarbonylaminopropinoyl)-6,6-dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-prop-2-enoxypropanoyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• CAS: 848777-34-4
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₆
• 分子量: 382.457
• InChiKey: FHGJWOGYBZHNMZ-XUXIUFHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-allyloxy-2-tert-butoxycarbonylaminopropinoyl)-6,6-dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid 在 palladium dihydroxide 、 Grubbs catalyst first generation N-甲基吗啉 、 锂硼氢 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -20.0~60.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 74.75h， 生成 acetic acid allylcarbamoyl-(3-tert-butoxycarbonylamino-18,18-dimethyl-2,15-dioxo-5-oxa-1,14-diazatricyclo[14.4.0.0^17,19]icos-13-yl)-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  闭环复分解在合成大环拟肽作为HCV NS3蛋白酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  提出了一种有效的合成方法，用于制备可抑制HCV NS3的大环拟肽。大环核心是使用三肽二烯的闭环复分解（RCM）构建的。提出的方法允许在沿大环的重要位置引入杂原子。通过Passerini反应，对RCM产品中的甲酯部分进行了合成操作，以安装酮酰胺部分。

  DOI：

  10.1021/ol0711265
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 3-(3-allyloxy-2-tert-butoxycarbonylaminopropinoyl)-6,6-dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  闭环复分解在合成大环拟肽作为HCV NS3蛋白酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  提出了一种有效的合成方法，用于制备可抑制HCV NS3的大环拟肽。大环核心是使用三肽二烯的闭环复分解（RCM）构建的。提出的方法允许在沿大环的重要位置引入杂原子。通过Passerini反应，对RCM产品中的甲酯部分进行了合成操作，以安装酮酰胺部分。

  DOI：

  10.1021/ol0711265

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 SERINE PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA SERINE PROTEASE NS3 DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005030796A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease. The novel compounds typically include a 15-20 member macrocycle and have the general structure of structural Formula (1): wherein Z', L', M', R1, X and D are defined herein.

  本发明揭示了一种新型化合物，其具有HCV蛋白酶抑制活性，以及包含这些化合物的制药组合物和使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。这些新型化合物通常包括一个15-20成员的大环，并具有以下结构式（1）的一般结构，其中Z'、L'、M'、R1、X和D在此被定义。
• Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Serine Protease
  申请人：Venkatraman Srikanth

  公开号：US20110150835A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.
• US7592419B2
  申请人：——

  公开号：US7592419B2

  公开（公告）日：2009-09-22
• Application of Ring-Closing Metathesis for the Synthesis of Macrocyclic Peptidomimetics as Inhibitors of HCV NS3 Protease
  作者：Francisco Velázquez、Srikanth Venkatraman、Wanli Wu、Melissa Blackman、Andrew Prongay、Viyyoor Girijavallabhan、Neng-Yang Shih、F. George Njoroge

  DOI：10.1021/ol0711265

  日期：2007.8.1

  An efficient synthetic approach for the preparation of macrocyclic peptidomimetics for inhibition of HCV NS3 is presented. The macrocyclic core is built using ring-closing metathesis (RCM) of a tripeptidic diene. The presented approach allows the introduction of heteroatoms in strategic places along the macrocyclic ring. The methyl ester moiety in the RCM products was synthetically manipulated to install

  提出了一种有效的合成方法，用于制备可抑制HCV NS3的大环拟肽。大环核心是使用三肽二烯的闭环复分解（RCM）构建的。提出的方法允许在沿大环的重要位置引入杂原子。通过Passerini反应，对RCM产品中的甲酯部分进行了合成操作，以安装酮酰胺部分。