3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-amine | 1542265-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-amine
• 英文别名: 3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)indan-5-amine；3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2-dihydroinden-5-amine；3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2-dihydroinden-5-amine
• CAS: 1542265-67-7
• 化学式: C₁₄H₁₉F₂N₃
• 分子量: 267.322
• InChiKey: SVOKDCKVBCQXAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-[3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)indan-5-yl]-3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现含有 ( S )-3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1 H - inden 支架作为 BCR 的高效泛抑制剂的候选物ABL 激酶，包括 T315I 抗性突变体，用于治疗慢性粒细胞白血病

  摘要：

  BCR-ABL 激酶抑制是治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的有效策略。在此，我们报告了带有二氟茚支架的化合物3a-P1，它是一种针对 BCR-ABL 突变体（包括最难治的 T315I 突变体）的新型强效泛抑制剂。由于特权 ( S )-异构体与其 ( R )-异构体3a-P2 相比，3a-P1对 K562 和 Ku812 CML 细胞以及 BCR-ABL 和 BCR-ABL T315I BaF3 细胞表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为分别为 0.4、0.1、2.1 和 4.7 nM。3a-P1在一系列分析中显示出良好的安全性，包括单剂量毒性、hERG K +, 和遗传毒性。它还显示出良好的小鼠药代动力学特性，具有良好的口服生物利用度 (32%)、合理的半衰期 (4.61 h) 和高暴露 (1386 h·ng/mL)。重要的是，在携带 BCR-ABL T315I的 BaF3 小鼠异种移植模型中，3a-P1表现出比

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00082
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基-1-茚满酮 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢氟酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -74.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Protein Kinase Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，以及其中的药用盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶的方法和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。

  公开号：

  US20140031354A1

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：BENEVOLENTAI BIO LTD

  公开号：WO2020260871A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, tautomer, optical isomer, N-oxide, and/or prodrug thereof. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and to their use in the treatment or prevention of medical conditions in which inhibition of c-ABL is beneficial. (I)

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、光学异构体、N-氧化物和/或前药。本发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及它们在治疗或预防抑制c-ABL有益的医疗状况中的使用。
• Protein Kinase Inhibitors
  申请人：YU Chunrong

  公开号：US20140031354A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of Formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, isomers, or solvates thereof, wherein the variables are described herein. The present invention further relates to pharmaceutical compositions which comprise the compounds of Formula I, and to methods for inhibiting protein kinase and methods of treating diseases, such as cancers, inflammation.

  本发明涉及公式I的化合物，以及其中的药用盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶的方法和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。
• [EN] ALKYNE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF C-ABL<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCYNE EN TANT QU'INHIBITEURS DE C-ABL
  申请人：BENEVOLENTAI BIO LTD

  公开号：WO2022129914A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I), in particular of Formulae (II) to (IV), that are inhibitors of c-ABL. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to their use in the treatment or prevention of medical conditions in which inhibition of c-ABL is beneficial. Such medical conditions include neurodegenerative diseases and cancer. (Formula (I))

  本发明涉及式（I）的化合物，特别是式（II）至（IV）的化合物，它们是c-ABL的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，并且涉及它们在治疗或预防抑制c-ABL有益的医疗状况中的使用。这些医疗状况包括神经退行性疾病和癌症。（式（I））
• 炔基化合物及其药物组合物和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN117069650A

  公开（公告）日：2023-11-17

  本发明属于医药技术领域，公开了炔基类化合物及其药物组合物和用途，具体涉及该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在制备用于预防或治疗疾病，例如癌症的药物中的应用。#imgabs0#具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中X1、X2、Y、R1、R2、R3、R4如说明书所述。
• Identification of Piperazinyl–Difluoro-indene Derivatives Containing Pyridyl Groups as Potent FGFR Inhibitors against FGFR Mutant Tumor: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei Ding、Liting Yan、Li Sheng、Shuting Chen、Ying Li、Shihao Cheng、Lijun Luo、Haihong Huang、Huanjie Shao、Dongfeng Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02040

  日期：2024.2.22

  fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling pathway plays important roles in cellular processes such as proliferation, differentiation, and migration. In this study, we highlighted the potential of FGFR inhibitors bearing the (S)-3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene scaffold containing a crucial 3-pyridyl group for the treatment of FGFR mutant cancers. The representative

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。