(2S,3R,4S,5S)-N,3,4-trihydroxy-5-(4-(2-(4-(morpholinomethyl)phenyl)ethynyl)phenyl)-tetrahydrofuran-2-carboxamide | 1395409-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S)-N,3,4-trihydroxy-5-(4-(2-(4-(morpholinomethyl)phenyl)ethynyl)phenyl)-tetrahydrofuran-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,3R,4S,5S)-N,3,4-trihydroxy-5-[4-[2-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]ethynyl]phenyl]oxolane-2-carboxamide
• CAS: 1395409-38-7
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₆
• 分子量: 438.48
• InChiKey: SFDCRXIFPVMDIK-BJESRGMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-[(3aS,4R,6S,6aR)-6-(4-iodophenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]ethane-1,2-diol 在 chromium(VI) oxide 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 高碘酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S)-N,3,4-trihydroxy-5-(4-(2-(4-(morpholinomethyl)phenyl)ethynyl)phenyl)-tetrahydrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和立体选择性合成C-芳基呋喃糖苷作为构象约束的CHIR-090类似物。

  摘要：

  UDP-3-O-[[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）是开发针对多药耐药革兰氏阴性细菌的新型抗生素物质的有希望的目标。C-芳基糖苷3设计为有效LpxC抑制剂CHIR-090的构象约束类似物。3的手性库合成始于D-甘露糖。通过4-碘取代的苯基锂的亲核攻击并随后用Et（3）SiH还原来立体选择性地合成C-芳基糖苷8。通过一锅二醇裂解，CrO（3）氧化和酯化反应获得酯10。芳基碘化物11的Sonogashira反应生成炔烃17，炔烃17用H（2）NOH转化为异羟肟酸3。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2012.06.006

文献信息

• Design and stereoselective synthesis of a C-aryl furanoside as a conformationally constrained CHIR-090 analogue
  作者：Alberto Oddo、Ralph Holl

  DOI：10.1016/j.carres.2012.06.006

  日期：2012.10

  target for the development of novel antibiotic substances against multidrug-resistant Gram-negative bacteria. The C-aryl glycoside 3 was designed as conformationally constrained analogue of the potent LpxC-inhibitor CHIR-090. The chiral pool synthesis of 3 started with D-mannose. The C-aryl glycoside 8 was synthesized stereoselectively by nucleophilic attack of 4-iodine-substituted phenyllithium and

  UDP-3-O-[[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）是开发针对多药耐药革兰氏阴性细菌的新型抗生素物质的有希望的目标。C-芳基糖苷3设计为有效LpxC抑制剂CHIR-090的构象约束类似物。3的手性库合成始于D-甘露糖。通过4-碘取代的苯基锂的亲核攻击并随后用Et（3）SiH还原来立体选择性地合成C-芳基糖苷8。通过一锅二醇裂解，CrO（3）氧化和酯化反应获得酯10。芳基碘化物11的Sonogashira反应生成炔烃17，炔烃17用H（2）NOH转化为异羟肟酸3。
• Synthesis and biological evaluation of flexible and conformationally constrained LpxC inhibitors
  作者：Marius Löppenberg、Hannes Müller、Carla Pulina、Alberto Oddo、Mark Teese、Joachim Jose、Ralph Holl

  DOI：10.1039/c3ob41082j

  日期：——

  unexploited mechanism of action. In a chiral pool synthesis, starting from the D-mannose derived mannonolactone 4, conformationally constrained C-glycosidic as well as open chained hydroxamic acids with a defined stereochemistry were prepared. Diversity was introduced by performing C–C coupling reactions like the Sonogashira and Suzuki cross-coupling reactions. The biological evaluation of the synthesized

  UDP-3- O -[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）的抑制剂代表了具有迄今尚未开发的作用机制的抗生素的开发的有希望的候选者。在手性库合成中，从D-甘露糖衍生的甘露酸内酯4开始，制备了构象受限的C-糖苷酸以及具有确定的立体化学的开链异羟肟酸。通过进行C–C偶联反应（如Sonogashira和Suzuki交叉偶联反应）引入了多样性。对合成化合物的生物学评估表明，在C的情况下-糖苷需要较长，线性和刚性的疏水性侧链，才能发挥针对大肠杆菌的抗生素活性。开链衍生物显示出比构象约束的C-糖苷更高的生物活性。所述吗啉代取代的开链衍生物43，是在本文所提出的最有效的化合物，具有抑制LpxC与ķ我0.35μM的值和代表有希望的引线结构。