3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-N-[(4-苯氧基苯基)甲基]-1,2,4-恶二唑-5-甲酰胺 | 1191252-49-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-N-[(4-苯氧基苯基)甲基]-1,2,4-恶二唑-5-甲酰胺
• 中文别名: 3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-N-(4-苯氧基苄基)-1,2,4-恶二唑-5-甲酰胺
• 英文名称: IOWH-032
• 英文别名: Iowh-032；3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-N-[(4-phenoxyphenyl)methyl]-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamide
• CAS: 1191252-49-9
• 化学式: C₂₂H₁₅Br₂N₃O₄
• 分子量: 545.187
• InChiKey: DSFNLJXHXBIKDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.670±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥21.85 mg/mL；不溶于水；温和加热时，EtOH 中≥3.13 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

IOWH032是一种合成的CFTR抑制剂，在CHO-CFTR细胞测定中的IC50为1.01 μM。它已进入Phase 2阶段。

体外研究

在T84-CFTR细胞相关试验中，IOWH032显示出对CFTR的抑制活性，其IC50为6.87 μM。

体内研究

在老鼠封闭系统模型中，IOWH032显著抑制了霍乱毒素（CTX）诱发的分泌物。在一个切除盲肠的大鼠模型中，使用5 mg/kg剂量的IOWH032减少了约70%的排泄物排出。

靶点

Target	Value
CFTR	1.01 μM

体外研究

在T84-CFTR细胞相关试验中，IOWH032显示出对CFTR的抑制活性，其IC50为6.87 μM。

体内研究

在老鼠封闭系统模型中，IOWH032显著抑制了霍乱毒素（CTX）诱发的分泌物。在一个切除盲肠的大鼠模型中，使用5 mg/kg剂量的IOWH032减少了约70%的排泄物排出。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-N-[(4-苯氧基苯基)甲基]-1,2,4-恶二唑-5-甲酰胺 、 N,N-二异丙基亚磷酰胺二叔丁酯 在 四氮唑 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 以20%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHATE PRODRUGS
  [FR] PROMÉDICAMENTS DU PHOSPHATE

  摘要：

  磷酸盐和膦酸盐前药衍生物，例如公式IV的；其中p，A，LA，以及R1，R3-R6按本文定义，可用于治疗包括腹泻在内的各种疾病。

  公开号：

  WO2013019169A1
• 作为产物：
  描述：

  生成 3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-N-[(4-苯氧基苯基)甲基]-1,2,4-恶二唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Compounds, Compositions and Methods Comprising Heteroaromatic Derivatives

  摘要：

  本发明涉及用于治疗动物中对抑制功能性囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）多肽敏感的疾病的组合物和方法，通过向需要的哺乳动物投予本文所定义的化合物的有效量（包括表1-14中列出的化合物或公式I-XII所涵盖的化合物）或其组合物，从而治疗该疾病。本发明特别涉及一种治疗腹泻和多囊肾病的方法。

  公开号：

  US20090318429A1

文献信息

• Compounds, Compositions and Methods Comprising Oxadiazole Derivatives
  申请人：Jones Graham Peter

  公开号：US20090264441A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The present invention relates to compositions and methods for treating a disease in an animal, which disease is responsive to inhibiting of functional cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) polypeptide by administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound defined herein (including those compounds set forth in Tables 1-2 or encompassed by formulas I-IV) or compositions thereof, thereby treating the disease. The present invention particularly, relates to a method of treating diarrhea and polycystic kidney disease.

  本发明涉及用于治疗动物患病的组合物和方法，该疾病对通过向需要的哺乳动物施用本文所定义的化合物的有效量（包括表1-2中列出的化合物或被公式I-IV包含的化合物）或其组合物以抑制功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）多肽作出反应，从而治疗该疾病。本发明特别涉及一种治疗腹泻和多囊肾病的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS COMPRENANT DES DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE
  申请人：DE HOSTOS EUGENIO L

  公开号：WO2014047212A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Provided herein are pharmaceutical compositions of compounds of Formula I, metabolites thereof, and pharmaceutically acceptable salts of each thereof containing an effective amount of the compound of Formula I, and methods of their use for treating diarrhea in humans.

  本文提供了化合物I的药物组合物，其代谢物以及每种药物学上可接受的盐，其中包含化合物I的有效量，并且提供了用于治疗人类腹泻的使用方法。
• Compounds, Compositions, and Methods Comprising Pyridazine Sulfonamide Derivatives
  申请人：de Hostos Eugenio L.

  公开号：US20110288093A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to methods for treating a disease in an animal, which disease is responsive to blocking of chloride channel by administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound defined herein (including those compounds set forth in Tables 1-3 or encompassed by formula I-III) or compositions thereof

  本发明涉及一种治疗动物疾病的方法，该疾病对通过给需要该药物的哺乳动物施用本文定义的化合物（包括表1-3中列出的化合物或公式I-III所包含的化合物）或其组合物阻断氯离子通道产生反应的有效量敏感。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS COMPRISING 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：de Hostos Eugenio L.

  公开号：US20110288103A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to methods for treating a disease in an animal, which disease is responsive to blocking of calcium activated chloride echannel (CaCC) by administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound defined herein (including those compounds set forth in Tables 1-2 or encompassed by formulas I-IV) or compositions thereof, thereby treating the disease.

  本发明涉及一种治疗动物疾病的方法，该疾病对钙激活氯离子通道（CaCC）的阻断有反应，通过向需要的哺乳动物施用本文所定义的化合物（包括表1-2中列出的化合物或公式I-IV所包含的化合物）或其组合物的有效量，从而治疗该疾病。
• Compounds, compositions and methods comprising heteroaromatic derivatives
  申请人：Doyle Kevin James

  公开号：US20100144733A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to compositions and methods for treating a disease in an animal, which disease is responsive to inhibiting of functional cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) polypeptide by administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound defined herein (including those compounds set forth in Tables 1-14 or encompassed by formulas I-XII) or compositions thereof, thereby treating the disease. The present invention particularly, relates to a method of treating diarrhea and polycystic kidney disease.

  本发明涉及用于治疗动物体内对抑制功能性囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）多肽敏感的疾病的组合物和方法，通过向需要治疗该疾病的哺乳动物中投与本文所定义的化合物的有效量（包括表1-14中列出的化合物或公式I-XII所包含的化合物）或其组合物，从而治疗该疾病。本发明特别涉及治疗腹泻和多囊肾病的方法。