5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester | 497063-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 5-[2-[benzyl-[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]acetyl]-2-hydroxybenzoate
• CAS: 497063-91-9
• 化学式: C₃₃H₄₁NO₅
• 分子量: 531.692
• InChiKey: OLUHATAWLRVQLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 沙美特罗
  参考文献：
  名称：

  基于水杨苷的β2-激动剂的结构异构体：合成和反应机制的洞察

  摘要：

  沙美特罗和沙丁胺醇是众所周知的β2-腺受体激动剂，广泛用于治疗炎症性呼吸道疾病，例如支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。在这里，我们报道了沙美特罗和沙丁胺醇结构异构体的制备，它们可以从与相应的β2-激动剂相同的起始材料中获得，具体取决于所采用的合成方法。使用一维和各种二维核磁共振测量，我们确定所制备的异构体的结构含有β-芳基-β-氨基乙醇部分，与沙美特罗和沙丁胺醇中发现的α-芳基-β-氨基乙醇部分相反。我们通过实验和计算方法研究了 β-卤代醇和胺的反应，该反应负责形成 β-芳基-β-氨基醇。具有水杨酸甲酯部分的β-卤代醇的结构决定了反应的进程。溶剂在反应方向上起着相关但模糊的作用，而碱的强度以更明显的方式影响反应产率和异构体比例。使用计算方法，我们已经表明，最有可能导致意外异构体形成的反应中间体是相应的对醌甲基化物，其可以由于水杨酸甲酯部分中存在的苯酚而形成。成功制备沙丁胺醇和沙美特罗异构体后，我

  DOI：

  10.1039/d0ob02095h
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰水杨酸甲酯 在 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of13C,2H3- and2H3-salmeterol by Cs2CO3-mediated monoalkylation of a primary amine

  摘要：

  实现了同位素标记的沙美特罗的简易合成。关键的改进是利用 Cs2CO3 介导的 6-溴-1-(4′-苯基丁氧基)己烷对苄胺进行高选择性的一锅烷基化反应，制备限制试剂 6-N-苄基氨基-1-(4′-苯基丁氧基)己烷，而不会发生过烷基化反应。该方法用于合成同位素纯度大于 97% 的标题化合物。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.595

文献信息

• DEUTERIUM-ENRICHED SALMETEROL
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20080319086A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present application describes deuterium-enriched salmeterol, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
• [EN] DEUTERIUM-ENRICHED SALMETEROL<br/>[FR] SALMETEROL ENRICHI EN DEUTÉRIUM
  申请人：PROTIA LLC

  公开号：WO2008157656A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] The present application describes deuterium-enriched salmeterol, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
  [FR] La présente invention concerne du salmeterol enrichi en deutérium, des formes de sel de ce composé pharmaceutiquement acceptables et des procédés de traitement au moyen de ce composé.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SALMETEROL AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SALMÉTÉROL ET DE SES PRODUITS INTERMÉDIAIRES
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2012032546A2

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention discloses a process for the preparation of methyl 2-(benzyloxy)- 5-(2-bromoacetyl)benzoate (V), comprising: (d) benzylating methyl-5-acetyl-2-hydroxybenzoate (VIII) with benzyl chloride in the presence of a base and a catalyst in a suitable polar solvent to obtain 5-acetyl-2- benzyloxy benzoate (VII); (e) brominating methyl 5-acetyl-2-(benzyloxy)benzoate (VII) with a suitable brominating agent in one or more suitable' solvents in the presence of an acid catalyst to obtain methyl 2-(benzyloxy)-5-(2-bromoacetyl)benzoate V; (c) optionally, purifying the methyl 2-(benzyloxy)-5-(2-bromoacetyl)benzoate (V) in a suitable solvent; and (f) isolating the methyl 2-(benzyloxy)-5-(2-bromoacetyl)benzoate (V).