5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester | 497063-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 5-[2-[benzyl-[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]acetyl]-2-hydroxybenzoate
• CAS: 497063-91-9
• 化学式: C₃₃H₄₁NO₅
• 分子量: 531.692
• InChiKey: OLUHATAWLRVQLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 沙美特罗
  参考文献：
  名称：

  基于水杨苷的β2-激动剂的结构异构体：合成和反应机制的洞察

  摘要：

  沙美特罗和沙丁胺醇是众所周知的β2-腺受体激动剂，广泛用于治疗炎症性呼吸道疾病，例如支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。在这里，我们报道了沙美特罗和沙丁胺醇结构异构体的制备，它们可以从与相应的β2-激动剂相同的起始材料中获得，具体取决于所采用的合成方法。使用一维和各种二维核磁共振测量，我们确定所制备的异构体的结构含有β-芳基-β-氨基乙醇部分，与沙美特罗和沙丁胺醇中发现的α-芳基-β-氨基乙醇部分相反。我们通过实验和计算方法研究了 β-卤代醇和胺的反应，该反应负责形成 β-芳基-β-氨基醇。具有水杨酸甲酯部分的β-卤代醇的结构决定了反应的进程。溶剂在反应方向上起着相关但模糊的作用，而碱的强度以更明显的方式影响反应产率和异构体比例。使用计算方法，我们已经表明，最有可能导致意外异构体形成的反应中间体是相应的对醌甲基化物，其可以由于水杨酸甲酯部分中存在的苯酚而形成。成功制备沙丁胺醇和沙美特罗异构体后，我

  DOI：

  10.1039/d0ob02095h
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰水杨酸甲酯 在 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 5-(2-{Benzyl-[6-(4-phenyl-butoxy)-hexyl]-amino}-acetyl)-2-hydroxy-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of13C,2H3- and2H3-salmeterol by Cs2CO3-mediated monoalkylation of a primary amine

  摘要：

  实现了同位素标记的沙美特罗的简易合成。关键的改进是利用 Cs2CO3 介导的 6-溴-1-(4′-苯基丁氧基)己烷对苄胺进行高选择性的一锅烷基化反应，制备限制试剂 6-N-苄基氨基-1-(4′-苯基丁氧基)己烷，而不会发生过烷基化反应。该方法用于合成同位素纯度大于 97% 的标题化合物。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.595

文献信息

• Improved synthesis of13C,2H3- and2H3-salmeterol by Cs2CO3-mediated monoalkylation of a primary amine
  作者：Tadeusz F. Molinski、Scott D. Stanley

  DOI：10.1002/jlcr.595

  日期：2002.8

  An abbreviated synthesis of isotopically labelled salmeterol has been achieved. The key improvement utilizes a highly selective Cs2CO3-mediated one-pot alkylation of benzylamine by 6-bromo-1-(4′-phenylbutoxy)hexane to prepare the limiting reagent, 6-N-benzylamino-1-(4′-phenylbutoxy)hexane without overalkylation. The method was applied to synthesis of the title compounds in >97 at% isotopic purity. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  实现了同位素标记的沙美特罗的简易合成。关键的改进是利用 Cs2CO3 介导的 6-溴-1-(4′-苯基丁氧基)己烷对苄胺进行高选择性的一锅烷基化反应，制备限制试剂 6-N-苄基氨基-1-(4′-苯基丁氧基)己烷，而不会发生过烷基化反应。该方法用于合成同位素纯度大于 97% 的标题化合物。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• DEUTERIUM-ENRICHED SALMETEROL
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20080319086A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present application describes deuterium-enriched salmeterol, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
• [EN] DEUTERIUM-ENRICHED SALMETEROL<br/>[FR] SALMETEROL ENRICHI EN DEUTÉRIUM
  申请人：PROTIA LLC

  公开号：WO2008157656A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] The present application describes deuterium-enriched salmeterol, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
  [FR] La présente invention concerne du salmeterol enrichi en deutérium, des formes de sel de ce composé pharmaceutiquement acceptables et des procédés de traitement au moyen de ce composé.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SALMETEROL AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SALMÉTÉROL ET DE SES PRODUITS INTERMÉDIAIRES
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2012032546A2

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention discloses a process for the preparation of methyl 2-(benzyloxy)- 5-(2-bromoacetyl)benzoate (V), comprising: (d) benzylating methyl-5-acetyl-2-hydroxybenzoate (VIII) with benzyl chloride in the presence of a base and a catalyst in a suitable polar solvent to obtain 5-acetyl-2- benzyloxy benzoate (VII); (e) brominating methyl 5-acetyl-2-(benzyloxy)benzoate (VII) with a suitable brominating agent in one or more suitable' solvents in the presence of an acid catalyst to obtain methyl 2-(benzyloxy)-5-(2-bromoacetyl)benzoate V; (c) optionally, purifying the methyl 2-(benzyloxy)-5-(2-bromoacetyl)benzoate (V) in a suitable solvent; and (f) isolating the methyl 2-(benzyloxy)-5-(2-bromoacetyl)benzoate (V).
• Structural isomers of saligenin-based β2-agonists: synthesis and insight into the reaction mechanism
  作者：Anamarija Knežević、Jurica Novak、Anita Bosak、Marijana Vinković

  DOI：10.1039/d0ob02095h

  日期：——

  formation of the unexpected isomer is the corresponding para-quinone methide, which can be formed due to phenol present in the methyl salicylate moiety. After successful preparation of albuterol and salmeterol isomers, we tested their inhibition potency to human acetylcholinesterase (AChE) and usual and atypical butyrylcholinesterase (BChE). Kinetic studies revealed that both isomers are low-potency reversible

  沙美特罗和沙丁胺醇是众所周知的β2-腺受体激动剂，广泛用于治疗炎症性呼吸道疾病，例如支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。在这里，我们报道了沙美特罗和沙丁胺醇结构异构体的制备，它们可以从与相应的β2-激动剂相同的起始材料中获得，具体取决于所采用的合成方法。使用一维和各种二维核磁共振测量，我们确定所制备的异构体的结构含有β-芳基-β-氨基乙醇部分，与沙美特罗和沙丁胺醇中发现的α-芳基-β-氨基乙醇部分相反。我们通过实验和计算方法研究了 β-卤代醇和胺的反应，该反应负责形成 β-芳基-β-氨基醇。具有水杨酸甲酯部分的β-卤代醇的结构决定了反应的进程。溶剂在反应方向上起着相关但模糊的作用，而碱的强度以更明显的方式影响反应产率和异构体比例。使用计算方法，我们已经表明，最有可能导致意外异构体形成的反应中间体是相应的对醌甲基化物，其可以由于水杨酸甲酯部分中存在的苯酚而形成。成功制备沙丁胺醇和沙美特罗异构体后，我