[(2S,3S)-2-methylthiolan-3-yl] N-[(2S,3R)-4-[(3S,4aS,7aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-1,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydrocyclopenta[c]pyridin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate | 1053616-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2S,3S)-2-methylthiolan-3-yl] N-[(2S,3R)-4-[(3S,4aS,7aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-1,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydrocyclopenta[c]pyridin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1053616-98-0
• 化学式: C₂₉H₄₅N₃O₄S
• 分子量: 531.76
• InChiKey: VRDHYEYQHPSHST-ASMLMKMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  732.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3S)-2-methylthiolan-3-yl] N-[(2S,3R)-4-[(3S,4aS,7aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-1,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydrocyclopenta[c]pyridin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [(2S,3S)-2-methyl-1,1-dioxo-thiolan-3-yl] N-[(1S,2R)-3-[(3S,4aS,7aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-1,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydrocyclopenta[c]pyridin-2-yl]-1-benzyl-2-hydroxy-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  环状环砜作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型和高亲和力P2配体的发展。

  摘要：

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。

  DOI：

  10.1021/jm00034a016
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-cis-2-methoxycarbonyl-cyclopentane-1-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 氢气 、 三甲基铝 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 121.0h， 生成 [(2S,3S)-2-methylthiolan-3-yl] N-[(2S,3R)-4-[(3S,4aS,7aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-1,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydrocyclopenta[c]pyridin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  环状环砜作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型和高亲和力P2配体的发展。

  摘要：

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。

  DOI：

  10.1021/jm00034a016

文献信息

• The Development of Cyclic Sulfolanes as Novel and High-Affinity P2 Ligands for HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Hee Yoon Lee、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、M. Katharine Holloway、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Anthony M. Smith

  DOI：10.1021/jm00034a016

  日期：1994.4

  synthesis of a novel series of protease inhibitors incorporating conformationally constrained cyclic ligands for the S2-substrate binding site of HIV-1 protease is described. We recently reported urethanes of 3-tetrahydrofuranyl as P2 ligands for HIV-1 protease inhibitors. Subsequently, we have found that the urethane of 3(S)-hydroxysulfolane further increased the in vitro potency of these inhibitors. Furthermore

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。