Pituitrin | 11000-17-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 垂体激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Pituitrin
• 英文别名: N-[6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide;1-[19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-N-[1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 11000-17-2
• 化学式: C92H130N28O24S4
• 分子量: 2140.5
• InChiKey: JLTCWSBVQSZVLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -9.73
• 重原子数：
  148
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  991
• 氢给体数：
  27
• 氢受体数：
  32

ADMET

代谢

动物研究表明，血管升压素主要由肝脏和肾脏中的丝氨酸蛋白酶、羧肽酶和二硫键氧化还原酶代谢。这些裂解事件发生在对血管升压素活性重要的位点上，因此预计代谢产物将无活性。

Animal studies suggest that vasopressin is metabolized by serine proteases, carboxypeptidases, and disulphide oxidoreductases, primarily in the liver and kidneys. These cleavage events occur at sites important for vasopressin's activity, and hence the metabolites are expected to be inactive.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：目前没有关于哺乳期间使用血管升压素（精氨酸血管升压素）的临床信息。然而，血管升压素的衍生物，去氨加压素，只会在乳汁中引起精氨酸血管升压素水平的小幅增加。由于血管升压素不会通过口腔吸收，因此不太可能对哺乳的婴儿产生不利影响。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of vasopressin (arginine vasopressin) during breastfeeding. However, a vasopressin derivative, desmopressin results in only small increases in milk arginine vasopressin levels. Because vasopressin is not orally absorbed it is unlikely to adversely affect the breastfed infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 消除途径

血管升压素主要在尿液中消除，其中只有6%的剂量以原形排出。

Vasopressin is primarily eliminated in the urine, where only 6% of the dose is excreted unchanged.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

血管加压素在接收0.01-0.1单位/分钟的血管加压素治疗的血管扩张性休克患者中的清除率为9-25毫升/分钟/千克。

Vasopressin has a clearance of 9-25 mL/min/kg in patients with vasodilatory shock receiving 0.01-0.1 U/min of vasopressin.

来源:DrugBank

制备方法与用途

抗利尿激素—加压素

概述

加压素，又称抗利尿激素、哈潘坦、血管紧张肽、血管加压素或必压生，是从哺乳动物脑垂体后叶提取的一种由8个氨基酸组成的多肽激素。它具有多种生理作用，包括抗利尿、收缩小动脉和毛细血管以升高血压、止血以及兴奋结肠和膀胱平滑肌等。

临床应用

加压素常用于治疗以下几种情况：

1. 中枢性尿崩症
2. 脑外科手术或头部创伤后的多尿初期治疗
3. 其他药物疗效不佳的腹部肌肉松弛

结构与化学性质

加压素为白色粉末，微有臭味。水溶液pH值为3.4-4.0，等电点为10.9。从牛、猪等动物脑下垂体后叶提取得到，其中从牛提取的是精加压素，而从猪则为赖加压素。

药理作用

加压素主要通过加强远端肾小管对水的重吸收来减少尿量，并促进子宫、胃肠平滑肌和小动脉收缩。这些作用导致催产、增加肠蠕动以及升高血压等效果。

用法与用量

注射液：肌内注射，初次剂量为0.1ml，以后可逐渐增至每次0.2～0.5ml，视病情而定。一次注射应能控制多尿症状3～6日为宜。

注意事项

1. 下列情况慎用：

   • 癫痫
   • 偏头痛
   • 支气管哮喘及不能耐受快速细胞外液潴留的患者

2. 用药期间需密切监测用药后的尿量、渗透压和体重变化。

3. 必须肌内注射，且上次注射的作用过后才能进行下一次用药。

4. 注射前需振荡摇匀5分钟以上，确保瓶底边缘无棕红色药粒沉淀。

5. 用药期间避免过量饮水。

不良反应

加压素使用不当可能导致以下不良反应：

• 大剂量可引起水中毒及突发性严重多尿
• 少数病例可能出现严重过敏性皮疹、胸痛、心肌缺血或注射部位硬结
• 妇女可能因大剂量而引发子宫痉挛

禁忌证

1. 高血压
2. 冠状动脉疾病
3. 动脉硬化
4. 心力衰竭患者及妊娠期妇女
5. 对本品过敏者

应用

主要用于脑下垂体切除术后或颅脑外伤后的暂时性尿崩症，也可作为可疑尿崩症的诊断性用药。

化学性质与用途

加压素有抗利尿和升高血压两种作用。尽管其抗利尿作用迅速且持续时间较短（2-8小时），但对心脏不利，通常不作为升压药物使用。

不良反应包括注射后恶心、呕吐、嗳气、腹痛等，冠心病和心力衰竭患者禁用。少数患者可能出现荨麻疹或过敏性休克等不良反应。

文献信息

• MODULATION OF NEUROGENESIS BY NOOTROPIC AGENTS
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP1991212A1

  公开（公告）日：2008-11-19
• PSYCHO-PHARMACEUTICALS
  申请人：University College Dublin National University Of Ireland, Dublin

  公开号：EP2288345B1

  公开（公告）日：2015-06-10
• MANUFACTURE OF DISULFIDE BONDED PEPTIDES
  申请人：Bachem Holding AG

  公开号：EP3956343A1

  公开（公告）日：2022-02-23
• [EN] MODULATION OF NEUROGENESIS BY NOOTROPIC AGENTS<br/>[FR] MODULATION DE NEUROGENÈSE PAR DES AGENTS NOOTROPES
  申请人：BRAINCELLS INC

  公开号：WO2007104035A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  [EN] The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on use of melatonin or other nootropic agent, optionally in combination with one or more other neurogenic agents, to stimulate or activate the formation of new nerve cells.
  [FR] La présente invention concerne des procédés de traitement de maladies et de conditions pathologiques du système nerveux central et périphérique par la stimulation ou l'accroissement de la neurogenèse. L'invention concerne des compositions et des procédés reposant sur l'utilisation de la mélatonine et d'autre agent nootrope, éventuellement en combinaison avec un ou plusieurs agents neurogènes, pour stimuler ou activer la formation de nouvelles cellules nerveuses.
• [EN] PSYCHO-PHARMACEUTICALS<br/>[FR] PRODUITS PSYCHO-PHARMACEUTIQUES
  申请人：UNIV DUBLIN

  公开号：WO2009128058A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention provides a compound for use in the treatment of symptoms associated with psychosis, schizophrenia, a cognitive impairment disorder, a mood disorder, a nervous system disorder and/or a behavioral disorder. The compound has the formula ? and is administered to a subject in need thereof in an effective amount. The compound Meparfynol (3-methylpent-l-yn-3-ol) has been found to be effective.