(R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole | 143321-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole
• 英文别名: (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(N-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole；CP 122288；5-methyl-aminosulfonylmethyl-3-(N-methylpyrrolidin-2R-yl-methyl)-1H-indole；5-methylaminosulfonylmethyl-3-(N-methylpyrrolidin-2R-ylmethyl)-1H-indole；5-N-Methylaminosulfonylmethyl-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)indole；CP-122,288；N-Methyl-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1H-indole-5-methanesulfonamide；N-methyl-1-[3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indol-5-yl]methanesulfonamide
• CAS: 143321-74-8
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₂S
• 分子量: 321.444
• InChiKey: BWQZTHPHLITOOZ-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨醇 在 palladium diacetate lithium aluminium tetrahydride 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸酐 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  抗偏头痛药物舒马曲坦构象受限的类似物的合成

  摘要：

  描述了抗偏头痛药物舒马曲坦的构象受限的类似物5-N-甲基氨基磺酰基甲基-3-（N-甲基吡咯烷基-2-基甲基）吲哚（1）的合成。为了在舒马普坦中合并氨基乙基侧链的新型立体异构替代物，采用了分子内Heck反应作为基石反应的3,5-二取代吲哚（1）的聚合合成方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74703-4

文献信息

• Process for the production of indole derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06281357B1

  公开（公告）日：2001-08-28

  The invention provides a process for the production of a compound of formula I, which comprises reacting a compound of formula II with a compound of formula III, in the presence of a strong base and a palladium(0) catalyst, at an elevated temperature, in a solvent which does not adversely affect the reaction. Compounds of formula I may be further processed to compounds of formula V, which are useful in the treatment of inter alia migraine.

  该发明提供了一种制备化合物I的过程，包括在强碱和钯（0）催化剂存在下，在溶剂中与化合物II和化合物III反应，以高温条件进行反应。化合物I可进一步处理成为化合物V，对治疗偏头痛等疾病有用。
• Indole derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US05559129A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, X and n are as defined in the claims and the pharmaceutically acceptable salts thereof are new. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT.sub.1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting hypertensives and vasodilators. A process for forming indoles by transition metal catalyzed cyclization of dihalogenated intermediate is also disclosed.

  该公式化合物 ##STR1## 中，其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、X和n如权利要求中所定义，以及其药用可接受盐是新的。这些化合物是有用的精神治疗药物，是有效的血清素(5-HT.sub.1)激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍、肥胖症、药物滥用、集簇头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半头痛和与血管疾病相关的头痛，以及其他由血清素神经递质缺乏引起的疾病。这些化合物还可用作中枢作用降压药和扩血管剂。还公开了通过过渡金属催化的二卤代中间体环化形成吲哚的方法。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1992006973A1

  公开（公告）日：1992-04-30

  (EN) Compounds of formula (I), wherein n is 0, 1 or 2; R1 is hydrogen; R2 is selected from hydrogen, halogen, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, and -CH=CH(CH2)yR10; R3 is selected from hydrogen and C1 to C6 linear or branched alkyl; R4 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, and aryl; R5 and R6 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl or R5 and R6 taken together to form a 4, 5, or 6 membered ring; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl; R9 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl R10 is selected from -(C=O)NR5R6 and -SO2NR5R6, wherein R5 and R6 are defined as above, and -NR7(C=O)R8, -NR7SO2R8, -NR7(C=O)NR5R6, -S(O)xR8 and -NR7(C=O)OR9, wherein R7, R8, and R9 are as defined above; y is 0, 1, or 2; x is 1 or 2; m is 0, 1, 2, or 3; and the above aryl groups and the aryl moieties of the above alkylaryl groups are independently selected from phenyl and substituted phenyl, wherein said substituted phenyl may be substituted with one to three groups selected from C1 to C4 alkyl, halogen, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro, and C1 to C4 alkoxy and the pharmaceutically acceptable salts thereof are new. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle n est égal à 0, 1 ou 2; R1 représente hydrogène; R2 est sélectionné parmi hydrogène, halogène, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, et -CH=CH(CH2)yR10; R3 est sélectionné parmi hydrogène et alkyle C1 à C6 linéaire ou ramifié; R4 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, et aryle; R5 and R6 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3 ou R5 et R6 forment ensemble un composé carré, pentagonal ou hexagonal; R7 et R8 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R9 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R10 est sélectionné parmi -(C=O)NR5R6 et -SO2NR5R6, où R5 et R6 sont définis comme précédemment; Y est égal à 0, 1 ou 2; x est égal à 1 ou 2; m est égal à 0, 1, 2 ou 3; et les groupes aryle et les fractions d'aryle précitées des groupes alkylaryle précités sont indépendamment sélectionnés parmi alkyle C1 à C4, halogène, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro et alcoxy C1 à C4, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont nouveaux. Ces composés sont d'utiles agents psychothérapeutiques et ce sont également de puissants agonistes de la sérotonine (5-HT1), en outre, ils peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, de l'anxiété, des dérèglements alimentaires, de l'obésité, de l'abus des médicaments, de la céphalée vasculaire de Horton, de la migraine, de la douleur, des maux de tête et des hémicrânies paroxystiques chroniques associés à des troubles vasculaires, et d'autres affections liées à une déficience de neurotransmission sérotonergique. Ces composés peuvent également être utilisés comme anti-hypertenseurs et vasodilatateurs agissant au niveau central.

  化合物的化学式为(I)，其中n为0、1或2；R1为氢；R2选自氢、卤素、氰基、OR4、-(CH2)m-(C=O)NR5R6、-(CH2)m-SO2NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)R8、-(CH2)m-NR7SO2R8、-(CH2)m-S(O)xR8、-(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)OR9和-CH=CH(CH2)yR10；R3选自氢和C1到C6的线性或支链烷基；R4选自氢、C1到C6的烷基和芳基；R5和R6独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基，或R5和R6结合形成4、5或6元环；R7和R8独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R9选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R10选自-(C=O)NR5R6和-SO2NR5R6，其中R5和R6如上定义，以及-NR7(C=O)R8、-NR7SO2R8、-NR7(C=O)NR5R6、-S(O)xR8和-NR7(C=O)OR9，其中R7、R8和R9如上定义；y为0、1或2；x为1或2；m为0、1、2或3；上述芳基和上述烷基芳基的芳基基团独立地选自苯基和取代苯基，所述取代苯基可被选自C1到C4的烷基、卤素、羟基、氰基、羧酰胺基、硝基和C1到C4的烷氧基的一到三个基团所取代，其药学上可接受的盐是新的。这些化合物是有用的心理治疗剂，是有效的5-羟色胺(5-HT1)激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、饮食失调、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半侧头痛和与缺乏5-羟色胺神经递质有关的其他疾病。这些化合物还可以用作中枢作用的降压剂和扩血管剂。
• Indole derivatives in the treatment of emesis
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0714659A2

  公开（公告）日：1996-06-05

  Compounds of formula I, wherein R1 represents hydrogen; R2 represents hydrogen, halogen, cyano, OR4, -(CH2)mCONR5R6, -(CH2)mSO2NR5R6, -(CH2)mNR7COR8, -(CH2)mS(O)xR8, -(CH2)mNR7CONR5R6, -(CH2)mNR7COOR9 or -CH=CH(CH2)yR10; R3 represents hydrogen or C1-6 alkyl; R4 represents hydrogen, C1-6 alkyl or aryl; R5 and R6 are independently represent hydrogen, C1-6 alkyl, aryl or (C1-3 alkyl)aryl; or R5 and R6 taken together may form a 4-, 5- or 6-membered ring; R7 and R8 independently represent hydrogen, C1-6 alkyl, aryl or (C1-3 alkyl)aryl; R9 represents hydrogen, C1-6 alkyl, aryl or (C1-3 alkyl)aryl; R10 represents -CONR5R6, -SO2NR5R6, -NR7COR8, -NR7SO2R8, -NR7CONR5R6, -S(O)xR8 or -NR7COOR9; m is 0, 1, 2 or 3; n is 0, 1 or 2; y is 0, 1 or 2; x is 1 or 2; and pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in the treatment or prevention of emesis not associated with migraine.

  式 I 的化合物、 其中 R1 代表氢；R2 代表氢、卤素、氰基、OR4、-(CH2)mCONR5R6、-(CH2)mSO2NR5R6、-(CH2)mNR7COR8、-(CH2)mS(O)xR8、-(CH2)mNR7CONR5R6、-(CH2)mNR7COOR9 或 -CH=CH(CH2)yR10；R3 代表氢或 C1-6 烷基；R4 代表氢、C1-6 烷基或芳基；R5 和 R6 独立代表氢、C1-6 烷基、芳基或 (C1-3 烷基)芳基；或 R5 和 R6 合在一起可形成 4、5 或 6 元环；R7 和 R8 独立地代表氢、C1-6 烷基、芳基或 (C1-3 烷基)芳基；R9 代表氢、C1-6 烷基、芳基或 (C1-3 烷基)芳基；R10 代表 -CONR5R6、-SO2NR5R6、-NR7COR8、-NR7SO2R8、-NR7CONR5R6、-S(O)xR8 或 -NR7COOR9；m为0、1、2或3；n为0、1或2；y为0、1或2；x为1或2；及其药学上可接受的盐；可用于治疗或预防与偏头痛无关的呕吐。
• Method of treatment
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030055098A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  The invention provides the use of a compound formula (I) wherein R 1 and R 2 independently represent H or C 1 -C 6 alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment of: dermatological disorders; peripheral neuropathies; arthritis; gastrointestinal or urogenital disease; headache associated with substances or their withdrawal; tension headache; pediatric migraine; post-traumatic dysautonomic cephalgia; orofacial pain; allergic or chronic obstructive airways diseases, glaucoma or ocular inflammation; or prophylaxis of migraine 1

  本发明提供了式 (I) 化合物的用途，其中 R 1 和 R 2 分别代表 H 或 C 1 -C 6 烷基或其药学上可接受的盐，用于制造治疗以下疾病的药物：皮肤病；周围神经病；关节炎；胃肠道或泌尿生殖系统疾病；与药物或药物戒断有关的头痛；紧张性头痛；小儿偏头痛；创伤后自主神经功能紊乱性头痛；口面部疼痛；过敏性或慢性阻塞性气道疾病、青光眼或眼部炎症；或偏头痛的预防性治疗 1