ethyl 7-cyanoindole-2-carboxylate | 157422-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 7-cyanoindole-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 7-cyano-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 157422-70-3
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• 分子量: 214.224
• InChiKey: HNWCCGDDFQJLJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲苯 、 ethyl 7-cyanoindole-2-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 生成 Ethyl 1-benzyl-7-cyanoindole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。4.设计，合成以及一系列含β-咔啉酮的三氟甲基酮的体外和体内活性。

  摘要：

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，

  DOI：

  10.1021/jm00001a014
• 作为产物：
  描述：

  吡咯-2-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 三氯化铝 、 氢气 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 zinc(II) iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 硝基甲烷 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 ethyl 7-cyanoindole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。4.设计，合成以及一系列含β-咔啉酮的三氟甲基酮的体外和体内活性。

  摘要：

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，

  DOI：

  10.1021/jm00001a014

文献信息

• CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20050026987A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  An extensive series of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065 exploring substituent effects within the first indole DNA binding subunit is detailed. In general, substitution at the indole C5 position led to cytotoxic potency enhancements that can be ≧1000-fold providing simplified analogues containing a single DNA binding subunit that are more potent (IC 50 =2-3 pM) than CBI-TMI, duocarmycin SA, or CC-1065. The increases in cytotoxicity correlate well with accompanying increases in the rate and efficiency of DNA alkylation. This effect is more pronounced with the CBI versus DSA or CPI based analogues. Moreover, this effect is largely insensitive to the electronic character of the C5 substituent but is sensitive to the size, rigid length, and shape (sp, sp 2 , sp 3 hybridization) of this substituent consistent with expectation that the impact is due simply to its presence.

  一系列广泛的CBI类似物，包括二聚卡蜜素和CC-1065的类似物，探索了第一个吲哚DNA结合亚基中取代基效应的细节。一般来说，在吲哚C5位置的取代导致细胞毒性增强，可以达到≧1000倍，提供了更强效（IC50=2-3 pM）的含有单个DNA结合亚基的简化类似物，比CBI-TMI、二聚卡蜜素SA或CC-1065更有效。细胞毒性增加与DNA烷基化速率和效率的增加密切相关。与基于DSA或CPI的类似物相比，这种效应在CBI类似物中更为显著。此外，这种效应对于C5取代基的电子性质不太敏感，但对于取代基的大小、刚性长度和形状（sp、sp2、sp3杂化）敏感，这与预期一致，即这种影响仅仅是由于其存在。
• Amide derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05405852A1

  公开（公告）日：1995-04-11

  The present invention relates to certain novel amide ##STR1## derivatives which are pyrido[3,4-b]indol-2-ylacetamides which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these amide derivatives, processes for preparing the amide derivatives, pharmaceutical compositions containing such amide derivatives and methods for their use.

  本发明涉及某些新型酰胺##STR1##衍生物，它们是吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基乙酰胺，是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂，也称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要此类抑制时非常有用，例如用作药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE参与的疾病。该发明还包括在合成这些酰胺衍生物中有用的中间体，制备酰胺衍生物的方法，含有这种酰胺衍生物的药物组合物以及它们的使用方法。
• LACTAM DIPEPTIDES HAVING HLE INHIBITING ACTIVITY
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0652892A1

  公开（公告）日：1995-05-17
• US5405852A
  申请人：——

  公开号：US5405852A

  公开（公告）日：1995-04-11
• [EN] LACTAM DIPEPTIDES HAVING HLE INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] DIPEPTIDES DE LACTAME AGISSANT COMME INHIBITEURS DE LEUCOCYTE-ELASTASE HUMAINE (HLE)
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1993024519A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (EN) The present invention relates to certain novel amide derivatives which are pyrido(3,4-b)indol-2-ylacetamides of formula (I) which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these amide derivatives, processes for preparing the amide derivatives, pharmaceutical compositions containing such amide derivatives and methods for their use.(FR) La présente invention se rapporte à certains nouveaux dérivés amides qui sont des pyrido(3,4-b)indol-2-ylacétamides de la formule (I), qui agissent comme inhibiteurs de leucocyte-élastase humaine (HLE), aussi connue comme neutrophile-élastase humaine (HNE) et qui peuvent être utilisés à chaque fois qu'une telle inhibition est requise notamment comme instrument de recherche dans des études pharmacologiques, diagnostiques et autres études du même type, ainsi que dans le traitement de maladies dans lesquelles la HLE est impliquée, chez les mammifères. L'invention se rapporte également à des intermédiaires utilisés dans la synthèse de ces dérivés amides, à des processus de préparation de ces derniers, à des compositions pharmaceutiques les contenant ainsi qu'à des procédés d'utilisation de ces dérivés.