(R)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid monomethyl ester | 561321-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid monomethyl ester
• 英文别名: (R)-2-(tert-butylthiomethyl)-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropanoic acid；(2R)-2-(tert-butylsulfanylmethyl)-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropanoic acid
• CAS: 561321-67-3
• 化学式: C₁₀H₁₈O₄S
• 分子量: 234.317
• InChiKey: IHXVDTCIDDFSAP-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid monomethyl ester 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 (R)-N-[(4-methoxybenzyloxy)carbonyl]-S-tert-butyl-2-methylcysteine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过酶促不对​​称化和Curtius重排合成正交保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸。

  摘要：

  描述了差异保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸的合成。丙二酸二甲酯的单甲基化，然后用叔丁基氯甲基硫化物烷基化，得到非手性二酯。通过用猪肝酯酶选择性水解一种酯来进行不对称化，得到的酸的化学收率为97％，对映体过量为91％。将该酸与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇一起加热，得到被保护的（R）-2-甲基半胱氨酸。或者，将酸和酯基互换并与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇加热，得到被保护的（S）-2-甲基半胱氨酸。

  DOI：

  10.1021/jo034170g
• 作为产物：
  描述：

  chloromethyl tert-butyl sulfide 在 pig-liver esterase 硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 (R)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid monomethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过酶促不对​​称化和Curtius重排合成正交保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸。

  摘要：

  描述了差异保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸的合成。丙二酸二甲酯的单甲基化，然后用叔丁基氯甲基硫化物烷基化，得到非手性二酯。通过用猪肝酯酶选择性水解一种酯来进行不对称化，得到的酸的化学收率为97％，对映体过量为91％。将该酸与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇一起加热，得到被保护的（R）-2-甲基半胱氨酸。或者，将酸和酯基互换并与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇加热，得到被保护的（S）-2-甲基半胱氨酸。

  DOI：

  10.1021/jo034170g

文献信息

• Enzyme mediated concise synthesis of NH-Fmoc-S-Trityl-Cα-Methyl Cysteine
  作者：Hari Kiran Kotapati、Daniel R. Lawrence、Shelby O. Thames、Douglas S. Masterson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.08.052

  日期：2016.9

  orthogonally protected Cα-Methyl Cysteine has been developed. Curtius rearrangement of malonate halfester from PLE hydrolysis (J. Pept. Sci. 2008, 14, 1151; J. Org. Chem. 2003, 68, 5403) and simultaneous Fmoc protection using Titanium(IV) Isopropoxide yielded Fmoc protected amino ester that is then transformed into (R)-NH-Fmoc-S-Trityl-Cα-Methyl Cysteine in three steps. For the synthesis of the S enantiomer of

  简明，手性辅助免费，方法论正交保护C的制备α -甲基半胱氨酸已经研制成功。从PLE水解丙二酸酯半酯的Curtius重排（J. PEPT科学。 2008，14，1151; J。有机化学杂志 2003，68，5403），并使用钛（Ⅳ）同时将Fmoc保护，得到Fmoc保护的氨基酯即然后转化到（- [R）-NH-将Fmoc-S-三苯甲基-C α -甲基半胱氨酸在三个步骤。为了合成被保护氨基酸的S对映体，对映体富集CO 2 - t-Bu半酯从PLE水解物进行库尔提斯反应，随后通过使用钛（Ⅳ），然后将其转化为羰基（Fmoc保护衍生小号）-NH-将Fmoc-S-三苯甲基-C α -甲基半胱氨酸在两个步骤。 下载：下载全图
• METHOD FOR PRODUCING a-SUBSTITUTED CYSTEINE OR SALT THEREOF OR SYNTHETIC INTERMEDIATE OF a-SUBSTITUTED CYSTEINE
  申请人：API Corporation

  公开号：US20160083341A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  According to the present invention, it becomes possible to perform a process for converting into an α-substituted cysteine represented by general formula (1) or a salt thereof at low cost and on an industrial scale by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (3) to a compound represented by general formula (6). Particularly, by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (7-2), it becomes possible to detach a tert-butyl protection group in a simple manner and to produce the compound represented by general formula (1) with high purity. Furthermore, by employing a process that is routed through tert-butylthiomethanol or a process that is routed through a compound represented by general formula (9), it becomes possible to produce a compound represented by general formula (2) without generating bischloromethylether that is an oncogenic substance. In the production of an α-substituted-D-cysteine or a salt thereof, it becomes possible to perform a process for converting the compound represented by general formula (2) into a compound represented by general formula (3S) in one step by allowing an enzyme or the like to act on the compound represented by general formula (2).

  根据本发明，通过采用经由一种化合物（通式（3）表示）到一种通式（6）表示的化合物的过程，可以以低成本和工业化规模进行将其转化为通式（1）表示的α-取代半胱氨酸或其盐的过程。特别是，通过采用经由一种通式（7-2）表示的化合物的过程，可以简单地去除叔丁基保护基，并以高纯度生产通式（1）表示的化合物。此外，通过采用经由叔丁基硫代甲醇或经由一种通式（9）表示的化合物的过程，可以生产通式（2）表示的化合物，而不产生致癌物质双氯甲醚。在生产α-取代-D-半胱氨酸或其盐时，可以通过允许酶或类似物作用于通式（2）表示的化合物，一步将其转化为通式（3S）表示的化合物。
• An Improved Method for the Preparation of Protected (R)-2-Methylcysteine: Solution-Phase Synthesis of a Glutathione Analogue
  作者：Douglas Masterson、Brant Kedrowski、Amanda Blair

  DOI：10.1055/s-0030-1259021

  日期：2010.12

  A synthetic method for the preparation of (R)-2-methylcysteine that dramatically improves the overall yield of this important unnatural amino acid has been refined. The key steps in the preparation of (R)-2-methylcysteine were improved such that necessary intermediates were prepared in high yields and of sufficient purity to avoid the need for distillation or column chromatography. The (R)-2-methylcysteine was prepared (>90% ee) in appropriately protected form and used in a novel solution phase synthesis of a glutathione analogue.

  一种制备 (R)-2-甲基半胱氨酸的合成方法已得到改进，该方法可显着提高这种重要非天然氨基酸的总产率。对(R)-2-甲基半胱氨酸制备中的关键步骤进行了改进，从而以高产率和足够的纯度制备了必要的中间体，从而避免了蒸馏或柱色谱的需要。 (R)-2-甲基半胱氨酸以适当保护的形式制备（>90% ee），并用于谷胱甘肽类似物的新型溶液相合成。
• Novel Crystal Modifications
  申请人：Briggner Lars-Erik

  公开号：US20090221640A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Novel crystal modifications of (5S)-5-[4-(5-chloro-pyridin-2-yloxy)-piperidine-1-sulfonylmethyl]-5-methyl-imidazolidine-2,4-dione are disclosed together with processes for preparing such modifications, pharmaceutical compositions comprising such a modification, and the use of such a modification in therapy.

  本发明公开了(5S)-5-[4-(5-氯吡啶-2-氧基)-哌啶-1-磺酰甲基]-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的新颖晶体修饰，以及制备该修饰的过程、包含该修饰的药物组合物，以及在治疗中使用该修饰的方法。
• [EN] NOVEL CRYSTAL MODIFICATIONS<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2007106022A2

  公开（公告）日：2007-09-20

  [EN] Novel crystal modifications of (5S)-5-[4-(5-chloro-pyridin-2-yloxy)-piperidine-1-sulfonylmethyl]-5-methyl-imidazolidine-2,4-dione are disclosed together with processes for preparing such modifications, pharmaceutical compositions comprising such a modification, and the use of such a modification in therapy.
  [FR] La présente invention concerne de nouvelles formes cristallines de la (5S)-5-[4-(5-chloro-pyridin-2-yloxy)-pipéridine-1-sulfonylméthyl]-5-méthyl-imidazolidine-2,4-dione ainsi que des procédés de synthèse de telles formes, des compositions pharmaceutiques les incluant et leurs applications en thérapie.