(S)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid mono-tert-butyl ester | 561321-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid mono-tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-3-tert-butoxy-2-(tert-butylthiomethyl)-2-methyl-3-oxopropanoic acid；(2S)-2-(tert-butylsulfanylmethyl)-2-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropanoic acid
• CAS: 561321-76-4
• 化学式: C₁₃H₂₄O₄S
• 分子量: 276.397
• InChiKey: JJFQBUOKWZTEMQ-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.082±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid mono-tert-butyl ester 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 (S)-N-[(4-methoxybenzyloxy)carbonyl]-S-tert-butyl-2-methylcysteine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过酶促不对​​称化和Curtius重排合成正交保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸。

  摘要：

  描述了差异保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸的合成。丙二酸二甲酯的单甲基化，然后用叔丁基氯甲基硫化物烷基化，得到非手性二酯。通过用猪肝酯酶选择性水解一种酯来进行不对称化，得到的酸的化学收率为97％，对映体过量为91％。将该酸与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇一起加热，得到被保护的（R）-2-甲基半胱氨酸。或者，将酸和酯基互换并与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇加热，得到被保护的（S）-2-甲基半胱氨酸。

  DOI：

  10.1021/jo034170g
• 作为产物：
  描述：

  chloromethyl tert-butyl sulfide 在 pig-liver esterase 硫酸氢铵 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium dihydrogenphosphate 、 硫酸 、 magnesium sulfate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 100.33h， 生成 (S)-2-(tert-butylsulfanyl)methyl-2-methylmalonic acid mono-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过酶促不对​​称化和Curtius重排合成正交保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸。

  摘要：

  描述了差异保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸的合成。丙二酸二甲酯的单甲基化，然后用叔丁基氯甲基硫化物烷基化，得到非手性二酯。通过用猪肝酯酶选择性水解一种酯来进行不对称化，得到的酸的化学收率为97％，对映体过量为91％。将该酸与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇一起加热，得到被保护的（R）-2-甲基半胱氨酸。或者，将酸和酯基互换并与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇加热，得到被保护的（S）-2-甲基半胱氨酸。

  DOI：

  10.1021/jo034170g

文献信息

• Enzyme mediated concise synthesis of NH-Fmoc-S-Trityl-Cα-Methyl Cysteine
  作者：Hari Kiran Kotapati、Daniel R. Lawrence、Shelby O. Thames、Douglas S. Masterson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.08.052

  日期：2016.9

  orthogonally protected Cα-Methyl Cysteine has been developed. Curtius rearrangement of malonate halfester from PLE hydrolysis (J. Pept. Sci. 2008, 14, 1151; J. Org. Chem. 2003, 68, 5403) and simultaneous Fmoc protection using Titanium(IV) Isopropoxide yielded Fmoc protected amino ester that is then transformed into (R)-NH-Fmoc-S-Trityl-Cα-Methyl Cysteine in three steps. For the synthesis of the S enantiomer of

  简明，手性辅助免费，方法论正交保护C的制备α -甲基半胱氨酸已经研制成功。从PLE水解丙二酸酯半酯的Curtius重排（J. PEPT科学。 2008，14，1151; J。有机化学杂志 2003，68，5403），并使用钛（Ⅳ）同时将Fmoc保护，得到Fmoc保护的氨基酯即然后转化到（- [R）-NH-将Fmoc-S-三苯甲基-C α -甲基半胱氨酸在三个步骤。为了合成被保护氨基酸的S对映体，对映体富集CO 2 - t-Bu半酯从PLE水解物进行库尔提斯反应，随后通过使用钛（Ⅳ），然后将其转化为羰基（Fmoc保护衍生小号）-NH-将Fmoc-S-三苯甲基-C α -甲基半胱氨酸在两个步骤。 下载：下载全图
• METHOD FOR PRODUCING a-SUBSTITUTED CYSTEINE OR SALT THEREOF OR SYNTHETIC INTERMEDIATE OF a-SUBSTITUTED CYSTEINE
  申请人：API Corporation

  公开号：US20160083341A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  According to the present invention, it becomes possible to perform a process for converting into an α-substituted cysteine represented by general formula (1) or a salt thereof at low cost and on an industrial scale by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (3) to a compound represented by general formula (6). Particularly, by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (7-2), it becomes possible to detach a tert-butyl protection group in a simple manner and to produce the compound represented by general formula (1) with high purity. Furthermore, by employing a process that is routed through tert-butylthiomethanol or a process that is routed through a compound represented by general formula (9), it becomes possible to produce a compound represented by general formula (2) without generating bischloromethylether that is an oncogenic substance. In the production of an α-substituted-D-cysteine or a salt thereof, it becomes possible to perform a process for converting the compound represented by general formula (2) into a compound represented by general formula (3S) in one step by allowing an enzyme or the like to act on the compound represented by general formula (2).

  根据本发明，通过采用经由一种化合物（通式（3）表示）到一种通式（6）表示的化合物的过程，可以以低成本和工业化规模进行将其转化为通式（1）表示的α-取代半胱氨酸或其盐的过程。特别是，通过采用经由一种通式（7-2）表示的化合物的过程，可以简单地去除叔丁基保护基，并以高纯度生产通式（1）表示的化合物。此外，通过采用经由叔丁基硫代甲醇或经由一种通式（9）表示的化合物的过程，可以生产通式（2）表示的化合物，而不产生致癌物质双氯甲醚。在生产α-取代-D-半胱氨酸或其盐时，可以通过允许酶或类似物作用于通式（2）表示的化合物，一步将其转化为通式（3S）表示的化合物。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING α-SUBSTITUTED CYSTEINE OR SALT THEREOF OR INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS OF α-SUBSTITUTED CYSTEINE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PRODUCTION D'UNE CYSTEINE α-SUBSTITUEE OU D'UN SEL DE CELLE-CI OU INTERMEDIAIRE POUR LA SYNTHESE D'UNE CYSTEINE α-SUBSTITUEE
  申请人：API CORP

  公开号：WO2014178433A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  本発明は、一般式（１）で表されるα－置換システイン又はその塩に変換する工程を、一般式（３）で表される化合物から一般式（６）で表される化合物を経ることにより、安価かつ工業的に実施可能にした。特に、一般式（７－２）で表される化合物を経ることにより、ｔｅｒｔ-ブチル保護基を簡便な方法で脱離させ、かつ高純度で、一般式（１）で表される化合物を得ることを可能にした。さらに、一般式（２）で表される化合物を、ｔｅｒｔ-ブチルチオメタノールを経由する、又は一般式（９）で表される化合物を経由する工程を採用することにより、発がん性物質であるビスクロロメチルエーテルを発生させることなく製造することを可能にした。また、α－置換－Ｄ－システイン又はその塩の製造において、一般式（２）で表される化合物を一般式（３Ｓ）で表される化合物に変換する工程を、酵素等を作用させることにより１段階で行うことを可能にした。
• Synthesis of Orthogonally Protected (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-2-Methylcysteine via an Enzymatic Desymmeterization and Curtius Rearrangement
  作者：Brant L. Kedrowski

  DOI：10.1021/jo034170g

  日期：2003.6.1

  A synthesis of differentially protected (R)- and (S)-2-methylcysteines is described. Monomethylation of dimethylmalonate followed by alkylation with tert-butylchloromethyl sulfide gave an achiral diester. Desymmeterization by selective hydrolysis of one ester with pig-liver esterase gave the acid in 97% chemical yield and 91% enantiomeric excess. Heating this acid with diphenylphosphoryl azide followed

  描述了差异保护的（R）-和（S）-2-甲基半胱氨酸的合成。丙二酸二甲酯的单甲基化，然后用叔丁基氯甲基硫化物烷基化，得到非手性二酯。通过用猪肝酯酶选择性水解一种酯来进行不对称化，得到的酸的化学收率为97％，对映体过量为91％。将该酸与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇一起加热，得到被保护的（R）-2-甲基半胱氨酸。或者，将酸和酯基互换并与二苯基磷酰基叠氮化物，然后与4-甲氧基苄醇加热，得到被保护的（S）-2-甲基半胱氨酸。