conolidine | 1383568-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: conolidine
• 英文别名: (-)-Conolidine；(13R,14E)-14-ethylidene-1,10-diazatetracyclo[11.2.2.03,11.04,9]heptadeca-3(11),4,6,8-tetraen-12-one
• CAS: 1383568-81-7
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O
• 分子量: 266.343
• InChiKey: DBGBUYFOJXOYNY-MFUWOIKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  conolidine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 conolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONOLIDINE ANALOGUES AS SELECTIVE ACKR3 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND CARDIOVASCULAR DISEASES
  [FR] ANALOGUES DE LA CONOLIDINE SERVANT DE MODULATEURS SÉLECTIFS D'ACKR3 POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  本申请公开了化合物的结构公式，如公式（2），（1A），（1B）或（1C），作为选择性非典型趋化因子受体3（ACKR3）调节剂，用于治疗癌症，动脉粥样硬化性血管疾病，心血管疾病，纤维化（例如心脏纤维化），炎症或自身免疫性疾病和病症，过度或异常血管化病症（例如伤口愈合），干细胞分化和移动障碍，脑和神经功能障碍（例如阿尔茨海默病，多发性硬化症和脱髓鞘性疾病），肾功能障碍，肾功能障碍，先兆子痫，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和肥胖症。此外，还提供了这些化合物用于体外或体外诊断、预测、预后和/或监测由ACKR3多肽水平异常特征的疾病或病症的方法，以及用于体外方法，以鉴定作为治疗药物有用的试剂。其中一个示例化合物是WW-1。

  公开号：

  WO2022136486A1
• 作为产物：
  描述：

  N-{4-(1H-indol-2-yl)-4-[(triisopropylsilyl)oxy]but-3-en-1-yl}-N-(but-2-yn-1-yl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 silver hexafluoroantimonate 、 萘 、 1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基金(I)氯化物 、 sodium 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 conolidine
  参考文献：
  名称：

  （±）-可乐定的六步全合成。

  摘要：

  本文描述了一种有效的非阿片类镇痛药（±）-可可宁的简明全合成，总收率19％。金（I）催化的Conia-ene反应（Toste环化）和Pictet-Spengler反应是组装1-氮杂双环[4.2.2]癸烷核心和定义环外双键几何结构的关键转变。计算了乙烯基-金中间体的形成的活化能，并揭示了具有未保护的吲哚部分的甲硅烷基烯醇醚作为适合于Toste环化的前体。该六步合成法不涉及任何非战略性的氧化还原操纵。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.9b00302

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Conolidine by the Gold(I)-Catalyzed Cascade Cyclization of a Conjugated Enyne
  作者：Saori Naoe、Yusuke Yoshida、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00720

  日期：2016.7.1

  A total synthesis of (+)-conolidine has been achieved via the gold(I)-catalyzed cascade cyclization of a conjugated enyne. Remarkably, this strategy allowed for the simultaneous formation of the indole ring and the ethylidene-substituted piperidine moiety of (+)-conolidine under homogeneous gold catalysis in an enantioselective manner (88–91% ee).

  通过金（I）-催化的共轭烯炔的级联环化，已经实现了（+）-可乐定的全合成。值得注意的是，这种策略允许在均相金催化下以对映选择性的方式同时形成吲哚环和（+）-可可宁的亚乙基取代的哌啶部分（对映体为88-91％ee）。