2-(2-(4-isopropoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide | 1384517-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2-(4-isopropoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide
• 英文别名: N,N-diethyl-2-(2-(4-isopropoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide；2-[5,7-dimethyl-2-(4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-N,N-diethylacetamide
• CAS: 1384517-66-1
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₂
• 分子量: 394.517
• InChiKey: YAUVRJXFBDSRPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-isopropoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  对移位蛋白（TSPO）具有亚纳摩尔亲和力的DPA-714醚类似物

  摘要：

  十六新苯基烷基醚衍生物（12，14 - 28）的5,7-二甲基吡的[1,5一]嘧啶-3-基乙酰胺（DPA）类的合成和在竞争结合测定法来评估抗[ 3 H] PK11195使用源自大鼠肾脏线粒体级分的18 kDa转运蛋白（TSPO）。与DPA-713（5）和DPA-714（6）相比，所有类似物均表现出对TSPO的优异结合亲和力。首次在该分析中观察到此类TSPO配体的皮摩尔亲和力，其中苯乙醚28表现出最大亲和力（K i = 0.13 nM）。此外，在大鼠C6胶质瘤细胞类固醇生成试验中，所有类似物均可增强孕烯醇酮的生物合成（比基线高134–331％）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.02.004
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙氧基苯甲酸甲酯 在 hydrazine hydrate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 2-(2-(4-isopropoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  对移位蛋白（TSPO）具有亚纳摩尔亲和力的DPA-714醚类似物

  摘要：

  十六新苯基烷基醚衍生物（12，14 - 28）的5,7-二甲基吡的[1,5一]嘧啶-3-基乙酰胺（DPA）类的合成和在竞争结合测定法来评估抗[ 3 H] PK11195使用源自大鼠肾脏线粒体级分的18 kDa转运蛋白（TSPO）。与DPA-713（5）和DPA-714（6）相比，所有类似物均表现出对TSPO的优异结合亲和力。首次在该分析中观察到此类TSPO配体的皮摩尔亲和力，其中苯乙醚28表现出最大亲和力（K i = 0.13 nM）。此外，在大鼠C6胶质瘤细胞类固醇生成试验中，所有类似物均可增强孕烯醇酮的生物合成（比基线高134–331％）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.02.004

文献信息

• ¹⁸F标记DPA-714类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军东部战区总医院

  公开号：CN109734720A

  公开（公告）日：2019-05-10

  本发明公开了一种 18 F标记DPA‑714类衍生物，所述 18 F标记DPA‑714类衍生物通过对 18 F标记DPA‑714显像剂进行修饰苯环结构或延长碳链结构获得。本发明还公开了该 18 F标记DPA‑714类衍生物的制备方法和应用。本发明的[ 18 F]DPA‑714显像剂衍生物制备方法简单易行，标记产率高，重复性好，可实时观察、活体监测动物模型脑内神经炎症情况及显像剂在动物模型主要器官组织的变化情况，本发明的显像剂对神经炎症的具有显像效果；其中[ 18 F]DPAF显像剂对神经炎症病灶具有更高的信噪比，为进一步监测和评估对神经炎症的诊疗效果提供可能。
• A practical, multigram synthesis of the 2-(2-(4-alkoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide (DPA) class of high affinity translocator protein (TSPO) ligands
  作者：Samuel D. Banister、Shane M. Wilkinson、Raphy Hanani、Aaron J. Reynolds、David E. Hibbs、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.05.044

  日期：2012.7

  A practical, multigram approach to the 2-(2-(4-alkoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-alpyrimidin-3-yl)acetamide (DPA) class of ligands targeting the translocator protein (TSPO) is described. This synthetic route offers several improvements over all previously described sequences, including the isolation of intermediates without resort to chromatography. The common precursor to the DPA class of high affinity TSPO ligands, N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide, was produced in 40% yield over six steps, and was cleanly alkylated to give multigram quantities of several DPA analogues in 90-96% yield after recrystallization. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Ether analogues of DPA-714 with subnanomolar affinity for the translocator protein (TSPO)
  作者：Samuel D. Banister、Corinne Beinat、Shane M. Wilkinson、Bin Shen、Cecilia Bartoli、Silvia Selleri、Eleonora Da Pozzo、Claudia Martini、Frederick T. Chin、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.004

  日期：2015.3

  Sixteen new phenyl alkyl ether derivatives (12, 14–28) of the 5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-ylacetamide (DPA) class were synthesized and evaluated in a competition binding assay against [3H]PK11195 using 18 kDa translocator protein (TSPO) derived from rat kidney mitochondrial fractions. All analogues showed superior binding affinities for TSPO compared to DPA-713 (5) and DPA-714 (6). Picomolar

  十六新苯基烷基醚衍生物（12，14 - 28）的5,7-二甲基吡的[1,5一]嘧啶-3-基乙酰胺（DPA）类的合成和在竞争结合测定法来评估抗[ 3 H] PK11195使用源自大鼠肾脏线粒体级分的18 kDa转运蛋白（TSPO）。与DPA-713（5）和DPA-714（6）相比，所有类似物均表现出对TSPO的优异结合亲和力。首次在该分析中观察到此类TSPO配体的皮摩尔亲和力，其中苯乙醚28表现出最大亲和力（K i = 0.13 nM）。此外，在大鼠C6胶质瘤细胞类固醇生成试验中，所有类似物均可增强孕烯醇酮的生物合成（比基线高134–331％）。
• Synthesis and evaluation of novel potent TSPO PET ligands with 2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl acetamide
  作者：Van Hieu Tran、Hyunjun Park、Jaekyung Park、Young-Do Kwon、Shinwoo Kang、Jae Ho Jung、Keun-A Chang、Byung Chul Lee、Sang-Yoon Lee、Soosung Kang、Hee-Kwon Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.036

  日期：2019.9

  a series of TSPO ligands (11a–c and 13a–d) with a 2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl acetamide structure were prepared and evaluated via an in vitro binding assay. Most of the novel ligands exhibited a nano-molar affinity for TSPO, which was better than that of DPA-714. Particularly, 11a exhibited a subnano-molar TSPO binding affinity with suitable lipophilicity for in vivo brain studies. After radiolabeling

  转运蛋白（TSPO）的表达与神经发炎和神经元损害密切相关，神经炎和神经元损害可能会引起多种中枢神经系统疾病。本文中，制备了一系列具有2-苯基吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-基乙酰胺结构的TSPO配体（11a – c和13a – d），并通过体外结合试验进行了评估。大多数新型配体对TSPO表现出纳摩尔摩尔亲和力，优于DPA-714。特别地，11a在体内脑研究中表现出亚纳米摩尔TSPO结合亲和力和适当的亲脂性。用氟18放射性标记后，[ 18 F]11a用于大鼠LPS诱发的神经炎症模型的动态正电子发射断层扫描（PET）研究；与[ 18 F] DPA-714相比，炎症病变清晰可见，靶标与背景的比率更高。解剖后大脑的免疫组织化学检查证实，PET研究中[ 18 F] 11a的摄取位置与小胶质细胞阳性激活区域一致。这项研究证明[ 18 F] 11a可用作检测神经炎症的潜在PET示踪剂，并可能为诊断其