3-(4-苯氧基苯基)丙酸 | 29679-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-苯氧基苯基)丙酸
• 英文名称: Fenoprofen
• 英文别名: 2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid；2-(3-phenoxyphenyl)propionic acid；nalfon；α-methyl-3-phenoxybenzeneacetic acid
• CAS: 29679-58-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃
• 分子量: 242.274
• InChiKey: RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  168-171 °C(Press: 0.11 Torr)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（412.76 mM；需要超声）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  VISCOUS OIL
• 熔点：
  168-171
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.5742 @ 25 °C/D
• 解离常数：
  PKA= 7.3
• 保留指数：
  1969;1949

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

大约90%的单次口服剂量在24小时内以醋酸丙酸葡萄糖苷和4'-羟基醋酸丙酸葡萄糖苷的形式排出，这是醋酸丙酸的主要尿液代谢物。

About 90% of a single oral dose is eliminated within 24 hours as fenoprofen glucuronide and 4'-hydroxyfenoprofen glucuronide, the major urinary metabolites of fenoprofen.

来源:DrugBank

代谢

...非诺普芬...在人体中发现产生2种尿苷酸苷。其中一种...占剂量近一半，是酰基葡萄糖苷酸...第二种...占剂量另一半，是非诺普芬的酚类衍生物的葡萄糖苷酸/非诺普芬的酰基葡萄糖苷酸/...带有一个自由的酚基团。

...FENOPROFEN...FOUND TO YIELD 2 URINARY GLUCURONIDES IN MAN. ONE...ACCOUNTING FOR ALMOST 1/2 THE DOSE, IS THE ACYL GLUCURONIDE... THE SECOND...ACCOUNTING FOR THE OTHER 1/2 OF THE DOSE, IS A GLUCURONIDE OF THE PHENOLIC DERIVATIVE /OF FENOPROFEN/...AN ACYL GLUCURONIDE WITH A FREE PHENOLIC GROUP.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

...FENOPROFEN...被发现产生少量酸不稳定的结合物，既不是甘氨酸结合物也不是谷氨酰胺结合物...

...FENOPROFEN...FOUND TO YIELD SMALL AMT OF ACID-LABILE CONJUGATE BEING NEITHER A GLYCINE NOR A GLUTAMINE CONJUGATE...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究显示，多达15%的服用非诺洛芬的患者至少会经历一过性的血清转氨酶升高。这些升高通常是暂时的、轻微且无症状的，即使在继续用药的情况下也可能自行缓解。显著的转氨酶升高（>3倍升高）发生在

Prospective studies show that up to 15% of patients taking fenoprofen experience at least transient serum aminotransferase elevations. These elevations are generally transient, mild and asymptomatic, and may resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) occur in

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：芬诺洛芬

Compound:fenoprofen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

在空腹条件下迅速吸收，口服600毫克剂量后，2小时内达到血浆峰值浓度50 µg/mL。

Rapidly absorbed under fasting conditions, and peak plasma levels of 50 µg/mL are achieved within 2 hours after oral administration of 600 mg doses.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服后迅速吸收；血浆峰值浓度在90分钟内出现。与食物同服时吸收和生物利用度降低，但与抗酸药同服不受影响...

...RAPIDLY ABSORBED AFTER ORAL ADMIN; PEAK PLASMA LEVEL OCCURS WITHIN 90 MIN. ...ABSORPTION & AVAILABILITY ARE REDUCED WHEN...AGENT IS GIVEN WITH FOOD, BUT ARE NOT AFFECTED BY CONCOMITANT ADMIN OF AN ANTACID...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...FENOPROFEN...从胃肠道以钠盐或钙盐形式很好地被吸收，并且迅速被肾脏清除...

...FENOPROFEN...IS WELL ABSORBED FROM GI TRACT AS NA OR CA SALT, & IS RAPIDLY CLEARED BY KIDNEYS...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通常剂量下，芬诺洛芬...吸收良好（超过80%），迅速达到...稳态血药浓度...高度与蛋白质结合（95-99%）。在肝脏中生物转化，代谢物随尿液排出。半衰期为...2.5-3小时...

IN USUAL DOSES, FENOPROFEN...WELL ABSORBED (OVER 80%), RAPIDLY /ACHIEVES/... STEADY-STATE BLOOD LEVELS...HIGHLY PROTEIN BOUND (95-99%). ...BIOTRANSFORMED IN LIVER, & METABOLITES ARE EXCRETED IN URINE. ...T/2...2.5-3 HR...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在吸收之后，芬诺洛芬几乎完全以结合形式在尿液中代谢和排泄。它与血浆蛋白高度结合，并可能将其他与蛋白结合的药物从它们的结合位点上置换出来，从而导致药物相互作用。

FOLLOWING ABSORPTION, FENOPROFEN IS METAB & EXCRETED ALMOST EXCLUSIVELY IN URINE IN CONJUGATED FORM. ...IS HIGHLY BOUND TO PLASMA PROTEIN, & IT MAY DISPLACE OTHER PROTEIN-BOUND DRUGS FROM THEIR BINDING SITES, LEADING TO DRUG INTERACTIONS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 干燥 |

制备方法与用途

非诺洛芬（LILLY-53858）是一种非甾体抗炎药（NSAID），可用于缓解关节炎（包括骨关节炎和类风湿性关节炎）的症状，如炎症、肿胀、僵硬和关节疼痛。研究表明，非诺洛芬还能作为黑素皮质素受体的变构促进剂，并增加ERK1/2的激活。