3-(4-苯氧基苯基)丙酸 | 29679-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-苯氧基苯基)丙酸
• 英文名称: Fenoprofen
• 英文别名: 2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid；2-(3-phenoxyphenyl)propionic acid；nalfon；α-methyl-3-phenoxybenzeneacetic acid
• CAS: 29679-58-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃
• 分子量: 242.274
• InChiKey: RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  168-171 °C(Press: 0.11 Torr)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（412.76 mM；需要超声）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  VISCOUS OIL
• 熔点：
  168-171
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.5742 @ 25 °C/D
• 解离常数：
  PKA= 7.3
• 保留指数：
  1969;1949

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

大约90%的单次口服剂量在24小时内以醋酸丙酸葡萄糖苷和4'-羟基醋酸丙酸葡萄糖苷的形式排出，这是醋酸丙酸的主要尿液代谢物。

About 90% of a single oral dose is eliminated within 24 hours as fenoprofen glucuronide and 4'-hydroxyfenoprofen glucuronide, the major urinary metabolites of fenoprofen.

来源:DrugBank

代谢

...非诺普芬...在人体中发现产生2种尿苷酸苷。其中一种...占剂量近一半，是酰基葡萄糖苷酸...第二种...占剂量另一半，是非诺普芬的酚类衍生物的葡萄糖苷酸/非诺普芬的酰基葡萄糖苷酸/...带有一个自由的酚基团。

...FENOPROFEN...FOUND TO YIELD 2 URINARY GLUCURONIDES IN MAN. ONE...ACCOUNTING FOR ALMOST 1/2 THE DOSE, IS THE ACYL GLUCURONIDE... THE SECOND...ACCOUNTING FOR THE OTHER 1/2 OF THE DOSE, IS A GLUCURONIDE OF THE PHENOLIC DERIVATIVE /OF FENOPROFEN/...AN ACYL GLUCURONIDE WITH A FREE PHENOLIC GROUP.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

...FENOPROFEN...被发现产生少量酸不稳定的结合物，既不是甘氨酸结合物也不是谷氨酰胺结合物...

...FENOPROFEN...FOUND TO YIELD SMALL AMT OF ACID-LABILE CONJUGATE BEING NEITHER A GLYCINE NOR A GLUTAMINE CONJUGATE...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究显示，多达15%的服用非诺洛芬的患者至少会经历一过性的血清转氨酶升高。这些升高通常是暂时的、轻微且无症状的，即使在继续用药的情况下也可能自行缓解。显著的转氨酶升高（>3倍升高）发生在

Prospective studies show that up to 15% of patients taking fenoprofen experience at least transient serum aminotransferase elevations. These elevations are generally transient, mild and asymptomatic, and may resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) occur in

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：芬诺洛芬

Compound:fenoprofen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

在空腹条件下迅速吸收，口服600毫克剂量后，2小时内达到血浆峰值浓度50 µg/mL。

Rapidly absorbed under fasting conditions, and peak plasma levels of 50 µg/mL are achieved within 2 hours after oral administration of 600 mg doses.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服后迅速吸收；血浆峰值浓度在90分钟内出现。与食物同服时吸收和生物利用度降低，但与抗酸药同服不受影响...

...RAPIDLY ABSORBED AFTER ORAL ADMIN; PEAK PLASMA LEVEL OCCURS WITHIN 90 MIN. ...ABSORPTION & AVAILABILITY ARE REDUCED WHEN...AGENT IS GIVEN WITH FOOD, BUT ARE NOT AFFECTED BY CONCOMITANT ADMIN OF AN ANTACID...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...FENOPROFEN...从胃肠道以钠盐或钙盐形式很好地被吸收，并且迅速被肾脏清除...

...FENOPROFEN...IS WELL ABSORBED FROM GI TRACT AS NA OR CA SALT, & IS RAPIDLY CLEARED BY KIDNEYS...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通常剂量下，芬诺洛芬...吸收良好（超过80%），迅速达到...稳态血药浓度...高度与蛋白质结合（95-99%）。在肝脏中生物转化，代谢物随尿液排出。半衰期为...2.5-3小时...

IN USUAL DOSES, FENOPROFEN...WELL ABSORBED (OVER 80%), RAPIDLY /ACHIEVES/... STEADY-STATE BLOOD LEVELS...HIGHLY PROTEIN BOUND (95-99%). ...BIOTRANSFORMED IN LIVER, & METABOLITES ARE EXCRETED IN URINE. ...T/2...2.5-3 HR...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在吸收之后，芬诺洛芬几乎完全以结合形式在尿液中代谢和排泄。它与血浆蛋白高度结合，并可能将其他与蛋白结合的药物从它们的结合位点上置换出来，从而导致药物相互作用。

FOLLOWING ABSORPTION, FENOPROFEN IS METAB & EXCRETED ALMOST EXCLUSIVELY IN URINE IN CONJUGATED FORM. ...IS HIGHLY BOUND TO PLASMA PROTEIN, & IT MAY DISPLACE OTHER PROTEIN-BOUND DRUGS FROM THEIR BINDING SITES, LEADING TO DRUG INTERACTIONS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 干燥 |

制备方法与用途

非诺洛芬（LILLY-53858）是一种非甾体抗炎药（NSAID），可用于缓解关节炎（包括骨关节炎和类风湿性关节炎）的症状，如炎症、肿胀、僵硬和关节疼痛。研究表明，非诺洛芬还能作为黑素皮质素受体的变构促进剂，并增加ERK1/2的激活。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-苯氧基苯基)丙酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 以91%的产率得到2-(3-phenoxyphenyl)propionyl chloride
  参考文献：
  名称：

  在水性介质中使用甲基磷酸酯合成辅酶A硫酯†

  摘要：

  辅酶A（CoA）的区域选择性S-酰化作用是在水性条件下使用各种活化的脂族和芳族羧酸作为甲基酰基磷酸酯单酯进行的。与许多疏水性活化基团不同，阴离子甲基酰基磷酸酯混合酸酐与水性溶剂更相容，使其可用于在水性介质中进行酰化反应。

  DOI：

  10.1039/c4ob02079k
• 作为产物：
  描述：

  间苯氧基苯甲醛 在 盐酸 、 正丁基锂 、 S-联萘酚磷酸酯 、 水 、 ALPHA,ALPHA'双(二叔丁基膦)邻二甲苯 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 3-(4-苯氧基苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  由腰果壳液衍生的腰果酚合成药物

  摘要：

  从腰果壳中提取的腰果壳液中的腰果酚已成功地转化为各种有用的药物，例如去甲芬芬，外消旋苯肾上腺素，麻黄素和芬诺普芬。3-腰果酚是合成这些药物的关键中间体，它是通过腰果酚的乙烯分解反应合成3-非-8-烯基苯酚，然后进行异构化的乙烯分解作用而合成的。使用DCM，复分解反应进行得非常好，但是较绿色的溶剂2-甲基四氢呋喃也得到了非常相似的结果。用卟啉铁催化剂对3-乙烯基苯酚进行羟胺化，可制得诺芬氟林，收率超过70％。甲氰菊酯的甲基化和乙基化提供了rac-去氧肾上腺素和麻黄碱。一系列的C-O偶联，异构化复分解和选择性甲氧基羰基化作用提供了高收率的Fenoprofene。将本文中描述的途径与3-乙烯基苯酚和药物分子的一些标准文献合成方法进行比较，就前体，收率，步骤数，条件和催化剂的使用而言，显示出显着的环境优势。我们方法的原子经济通常与文献方法相似或明显优于文献方法，这主要是因为在合成3-乙烯基苯酚（1-辛基，1

  DOI：

  10.1039/c8gc03823f

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。

表征谱图