3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 | 188416-20-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 胺、酸和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
• 中文别名: (2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；伏立康唑中间体-1；(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸；氯代伏立康唑盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇盐酸盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟-6-嘧啶基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
• 英文名称: 3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol hydrochloride salt
• 英文别名: 3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol hydrochloride；3-(6-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-YL)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-YL)butan-2-OL hydrochloride；3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol;hydrochloride
• CAS: 188416-20-8
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₃N₅O*ClH
• 分子量: 420.221
• InChiKey: ISUMRMYBGZGUMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐可用作医药中间体，用于合成伏立康唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以25 g的产率得到(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  伏立康唑及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种伏立康唑及其中间体的合成方法，包括如下步骤：在保护气体氛围下，将式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物于有机溶剂中，在金属催化剂、氮杂环卡宾、二碘化钐和单质碘的作用下发生反应，得到式Ⅲ所示的伏立康唑中间体。上述伏立康唑中间体的合成方法，在采用金属催化剂及SmI2的作用下，同时加入氮杂卡宾做配体，以单质碘做引发剂，引发式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物之间的reformask偶联反应，克服了传统反应的产率低、副产物多等缺点，进而提高了产率和纯度。

  公开号：

  CN110724130A
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶 、 2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮 在 lead 、 溴 、 锌 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的立体选择性工艺，用于制备(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇中间体化合物。该中间体化合物进一步用于制备伏立康唑——一种三唑类抗真菌药物。

  公开号：

  US20140350252A1

文献信息

• 一种制备伏立康唑关键中间体的新方法
  申请人：北京华禧联合科技发展有限公司

  公开号：CN103788073B

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明公开一种制备伏立康唑关键中间体的新方法。本发明采用高立体选择性的手性氨基醇催化剂和锌铜偶联合催化1‑（4‑氯‑5‑氟嘧啶‑6基）卤代乙烷与1‑（2，4‑二氟苯基）‑2‑（1H‑1，2，4‑三唑‑1‑基）乙酮进行不对称加成反应，得到（2R,3S/2S,3R）‑2‑（2,4‑二氟苯基）‑3‑（4‑氯‑5‑氟嘧啶‑4‑基）‑1‑（1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基）‑2‑丁醇，经过氢化脱卤制得伏立康唑关键中间体（2R,3S/2S,3R）‑2‑（2,4‑二氟苯基）‑3‑（5‑氟嘧啶‑4‑基）‑1‑（1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基）‑2‑丁醇，拆分得到伏立康唑。本发明使用了更经济和环境友好的天然手性氨基醇催化剂；采用卤代烃与酮进行高立体选择性不对称加成反应，省掉将卤代烃和活性锌制备成有机锌金属化合物后再与酮进行不对称加成反应，简化操作，降低生产成本，利于产业化。
• 一种伏立康唑中间体的合成方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN105503834B

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明提供了一种新型的式II所示的伏立康唑中间体缩合物或其酸加成盐的合成方法，由化合物式III和式IV制备得到，调整了加料方式，反应条件温和可控，减少了杂质A的生成，杂质A控制在0.74％之内，同时避免了使用剧毒金属铅，消除了剧毒金属在药物中残留的危险性；使产品纯度更高，具有很大的工业应用价值。
• 一种伏立康唑的制备方法
  申请人：浙江诚意药业股份有限公司

  公开号：CN111440152B

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明涉及一种伏立康唑合成方法，所述方法步骤如下：步骤1，SM、无水甲醇，无水乙酸钠反应体系，用钯碳进行催化氢化；处理后析晶得到伏立康唑消旋体；步骤2，伏立康唑消旋体、丙酮溶剂，L(‑)‑樟脑‑10‑磺酸体系回流反应，反应结束后，析晶，过滤得到伏立康唑樟脑磺酸盐，其中，左旋樟脑磺酸与伏立康唑消旋体的摩尔比为：0.5：1；步骤3，伏立康唑樟脑磺酸盐、二氯甲烷，水体系用氢氧化钠水溶液调节pH值至10～11，分层，有机相暂存；水相再用二氯甲烷萃取；合并有机相，减压蒸除溶剂，经过后处理得到伏立康唑。
• 伏立康唑及其中间体的制备方法
  申请人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司

  公开号：CN117777109A

  公开（公告）日：2024-03-29

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伏立康唑及其中间体的制备方法。伏立康唑中间体Ⅱ的制备方法包括：将锌粉、三甲基卤硅烷和非质子性有机溶剂混合，得到混悬液并升温至回流；将1,2‑二溴乙烷滴入混悬液中进行回流反应，得反应液；接着依次加入式Ⅲ所示化合物，式Ⅳ所示化合物进行反应，制得伏立康唑中间体Ⅱ或其酸加成盐。本发明使用三甲基卤硅烷对非质子溶剂进行除水，同时对锌粉进行活化，避免了使用剧毒重金属铅。此外采用1,2‑二溴乙烷作为有机锌试剂制备引发剂，解决了反应所需的非质子溶剂本身水分过高无法直接使用以及lewis酸易吸潮导致反应体系水分过高从而使反应终止等问题。本方法安全性高，更适合工业化应用。
• 一种伏立康唑中间体的合成方法与应用
  申请人：天津力生制药股份有限公司

  公开号：CN114920729A

  公开（公告）日：2022-08-19

  本发公开了一种伏立康唑中间体的合成方法，它是在催化剂的催化下，起始原料中间体2与甲酸铵和10%钯炭反应，反应条件温度为25‑30℃,时间为1小时；在50‑60℃减压蒸馏，在25‑30℃，用水搅洗后得到中间体3；其中所述的中间体2:甲酸铵的摩尔比为1：2‑4；中间体2:水的摩尔比为1：2‑5；中间体2:10%钯炭的质量比为20:0.5‑1。该合成路线避免使用高压氢气作为还原剂，同时具有工艺简单，操作方便，无需柱色谱纯化，收率高等特点。