3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺 | 909910-43-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺
• 英文名称: 3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazole-1-carbothioamide
• 英文别名: 3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide
• CAS: 909910-43-6
• 化学式: C₂₅H₁₉N₅S
• 分子量: 421.5
• InChiKey: HIJMSZGHKQPPJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111℃
• 沸点：
  590.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

A-83-01 是一种有效的 TGF-β type I receptor (ALK5-TD) 抑制剂，其 IC50 值为 12 nM。此外，它还抑制 activin/nodal type I receptor (ALK4-TD) 和 nodal type I receptor (ALK7-TD) 引起的转录活动，对应的 IC50 值分别为 45 nM 和 7.5 nM。现配现用。

靶点

Target	Value
ALK7 (Cell-free assay)	7.5 nM
ALK5 (Cell-free assay)	12 nM
ALK4 (Cell-free assay)	45 nM

体外研究

A-83-01 是一种强效的 TGF-β type I receptor ALK5 酪氨酸激酶抑制剂。在 Mv1Lu 细胞中，其 IC50 值为 12 nM，可减少由 ALK-5 引起的转录水平。此外，在 R4-2 细胞中，A-83-01 还可以阻断 ALK4-TD 和 ALK7-TD 引起的转录活动，其 IC50 值分别为 45 nM 和 7.5 nM。A-83-01（0.03 至 10 µM）能强有力地防止 TGF-β 的生长抑制作用，并在 3 µM 时完全抑制该效果；它还能在 HaCaT 细胞中抑制由 TGF-β 引起的 Smad 活化。A-83-01（1 µM）可减少 HM-1 细胞因 TGF-β1 增加的细胞迁移性、黏附性和侵袭性，但不会改变细胞增殖。

体内研究

A-83-01（每只小鼠 50、150 和 500 μg，腹腔注射）显著改善了小鼠的生存率，而没有体重或神经行为上的变化。A-83-01（0.5 mg/kg，腹腔注射）在携带 M109 细胞的小鼠中表现出强烈的抗肿瘤作用。

文献信息

• INDUCTION OF PLURIPOTENT CELLS
  申请人：Lin Tongxiang

  公开号：US20120264218A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The slow kinetics and low efficiency of reprogramming methods to generate human induced pluripotent stem cells (iPSCs) impose major limitations on their utility in biomedical applications. Here we describe a chemical approach that dramatically improves (>200 fold) the efficiency of iPSC generation from human fibroblasts, within seven days of treatment. This will provide a basis for developing safer, more efficient, non-viral methods for reprogramming human somatic cells.

  人类诱导多能干细胞（iPSCs）生成的方法动力学缓慢且效率低，限制了它们在生物医学应用中的实用性。在这里，我们描述了一种化学方法，可显著提高从人类成纤维细胞生成iPSC的效率（提高了200倍以上），并在治疗后七天内完成。这将为开发更安全、更高效、非病毒方法重新编程人类体细胞奠定基础。
• [EN] 1H-PYRROLE-2,5-DIONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THEM TO INDUCE SELF-RENEWAL OF STEM/PROGENITOR SUPPORTING CELLS<br/>[FR] COMPOSÉS 1H-PYRROLE-2,5-DIONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR INDUIRE UN AUTO-RENOUVELLEMENT DE CELLULES DE SUPPORT SOUCHES/PROGÉNITRICES
  申请人：FREQUENCY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018125746A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention relates to 1H-pyrrole-2,5-dione compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.

  本发明涉及1H-吡咯-2,5-二酮化合物以及利用它们诱导干/祖细胞支持细胞自我更新的方法，包括诱导干/祖细胞增殖，同时在子细胞中保持分化为组织细胞的能力。
• [EN] KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2021263129A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Disclosed herein are kinase inhibitor compounds having the structure (I) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt, oxide, or solvate thereof, where R1, R2, X, L, Q, and Y are as defined herein. Also disclosed are compositions containing the kinase inhibitor compounds, methods of inhibiting activity of a kinase in a cell, methods of increasing cell proliferation in a population of pancreatic beta cells, methods of treating a subject for a condition associated with insufficient insulin secretion, and methods of treating a subject for a neurological disorder.

  本文披露了具有结构（I）或其立体异构体、药学上可接受的盐、氧化物或溶剂的激酶抑制剂化合物，其中R1、R2、X、L、Q和Y如本文所定义。还披露了含有激酶抑制剂化合物的组合物，抑制细胞中激酶活性的方法，增加胰岛β细胞群体中细胞增殖的方法，治疗因胰岛素分泌不足引起的疾病的方法，以及治疗神经系统疾病的方法。
• 1,5-DIHYDRO-2H-PYRROL-2-ONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180214458A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to 1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.

  本发明涉及1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮化合物及其使用方法，用于诱导干/祖细胞支持细胞的自我更新，包括诱导干/祖细胞增殖同时保持子细胞中分化为组织细胞的能力。
• 1,2-DIHYDRO-3H-PYRAZOL-3-ONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200316089A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present disclosure relates to 1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.

  本公开涉及1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮化合物及其使用方法，用于诱导干/祖细胞支持细胞的自我更新，包括诱导干/祖细胞增殖，同时维持子细胞中分化成组织细胞的能力。