ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-ethylquinoline-3-carboxylate | 403838-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-ethylquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 4-[[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino]-6-cyano-8-ethylquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；4-(3-Chloro-4-methoxy-benzylamino)-6-cyano-8-ethyl-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-6-cyano-8-ethylquinoline-3-carboxylate
• CAS: 403838-57-3
• 化学式: C₂₃H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 423.899
• InChiKey: NSNDSEKEKIUIAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-ethylquinoline-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-[[(3-Chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino]-6-cyano-8-ethylquinoline-3-carboxylic acid pentafluorophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  喹啉作为强效和选择性PDE5抑制剂，可作为治疗勃起功能障碍的潜在药物。

  摘要：

  在不断发现新的化学型作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效和选择性PDE5抑制剂的过程中，我们发现4-苄基氨基喹啉衍生物是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。该系列中的某些化合物的PDE5 IC（50）低至50 pM。喹啉C6-位的吸电子基团大大提高了PDE5的效力，而C8-位的乙基不仅提高了PDE5的效力，而且提高了同工酶的选择性。在C3位的取代基可以结合各种不同的基团。描述了这一新系列有效的PDE5抑制剂的合成及其一级结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.090
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-乙基苯甲腈 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙醇 、 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-ethylquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  喹啉作为强效和选择性PDE5抑制剂，可作为治疗勃起功能障碍的潜在药物。

  摘要：

  在不断发现新的化学型作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效和选择性PDE5抑制剂的过程中，我们发现4-苄基氨基喹啉衍生物是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。该系列中的某些化合物的PDE5 IC（50）低至50 pM。喹啉C6-位的吸电子基团大大提高了PDE5的效力，而C8-位的乙基不仅提高了PDE5的效力，而且提高了同工酶的选择性。在C3位的取代基可以结合各种不同的基团。描述了这一新系列有效的PDE5抑制剂的合成及其一级结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.090

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of new fluorinated quinoline derivatives with high affinity for PDE5: Towards the development of new PET neuroimaging probes
  作者：Jianrong Liu、Aurélie Maisonial-Besset、Barbara Wenzel、Damien Canitrot、Ariane Baufond、Jean-Michel Chezal、Peter Brust、Emmanuel Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.091

  日期：2017.8

  Based on currently known PDE5 inhibitors, a series of novel fluorinated compounds bearing a quinoline core have been synthesised via multi-steps reaction pathways. Their affinity for PDE5 and selectivity over other PDE families have been investigated. According to the data collected from this in vitro screening, fluorinated derivatives 24a, b bearing a fluoroethoxy group at the C-3 position of the

  全球范围内阿尔茨海默氏病（AD）的发病率不断上升是一个重大的公共卫生问题。当前的治疗仅提供具有明显副作用的姑息药。因此，迫切需要新的有效治疗方案和新颖的早期诊断工具。最近，有大量的临床前证据表明，磷酸二酯酶5（PDE5）作为AD中的生物标志物和药物靶标在临床上均可能相关。在这项研究中，我们打算开发一种新的放射性氟化示踪剂，以使用PET成像可视化大脑中的PDE5。基于目前已知的PDE5抑制剂，已通过多步反应途径合成了一系列带有喹啉核心的新型氟化化合物。已经研究了它们对PDE5的亲和力和对其他PDE家族的选择性。
• Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
  申请人：——

  公开号：US20020177587A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  1 are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  它们作为cGMP PDE的抑制剂特别是Type5是有用的。
• Quinoline Inhibitors of cGMP Phosphodiesterase
  申请人：Bi Yingzhi

  公开号：US20070155788A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Compounds of the formula (I) are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  化学式为(I)的化合物可作为cGMP PDE特别是类型5的抑制剂。
• PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US20170216275A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The invention provides for compounds that are phosphodiesterase inhibitors. The invention further provides for a method for screening compounds that bind to and modulate a phosphosdiesterase protein. The invention also provides methods for treating conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposit accumulations by administering a phosphodiesterase-binding compound to a subject.
• US6576644B2
  申请人：——

  公开号：US6576644B2

  公开（公告）日：2003-06-10