2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-(4-fluorophenyl)-4-propargylmorpholine | 171243-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-(4-fluorophenyl)-4-propargylmorpholine
• 英文别名: (2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-prop-2-ynylmorpholine
• CAS: 171243-11-1
• 化学式: C₂₃H₂₀F₇NO₂
• 分子量: 475.406
• InChiKey: ZIRNAOHCWUXROB-PUCZYUMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-(4-fluorophenyl)-4-propargylmorpholine 在 盐酸 、 sodium azide 、 二甲胺基甲硼烷 、 乙基氯化镁 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  P物质拮抗剂的合成：5-取代的4- N，N-二甲基氨基-1,2,3-三唑的高效合成

  摘要：

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收

  DOI：

  10.1021/op050019s
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙炔 、 (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-(4-fluorophenyl)-4-propargylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  P物质拮抗剂的合成：5-取代的4- N，N-二甲基氨基-1,2,3-三唑的高效合成

  摘要：

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收

  DOI：

  10.1021/op050019s

文献信息

• Linear process for the preparation of a morpholine compound
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06051707A1

  公开（公告）日：2000-04-18

  The present invention is concerned with a novel linear process for the preparation of 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)-ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S) -(4-fluorophenyl)-morpholine which is a potent and selective substance P (or neurokinin-1) receptor antagonist usefull as a therapeutic agent.

  本发明涉及一种新型线性工艺，用于制备2-(R)-(1-(R)-(3,5-双三氟甲基苯基)-乙氧基)-4-(5-(二甲氨基)甲基-1,2,3-三唑-4-基)甲基-3-(S)-(4-氟苯基)吗啡啡用作治疗剂的有效和选择性物质P（或神经激肽-1）受体拮抗剂。
• MORPHOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0777659B1

  公开（公告）日：2001-06-06
• US5824678A
  申请人：——

  公开号：US5824678A

  公开（公告）日：1998-10-20
• US6051707A
  申请人：——

  公开号：US6051707A

  公开（公告）日：2000-04-18
• [EN] LINEAR PROCESS FOR THE PREPARATION OF A MORPHOLINE COMPOUND<br/>[FR] PROCEDE LINEAIRE POUR LA PREPARATION D'UN COMPOSE DE MORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000026214A1

  公开（公告）日：2000-05-11

  The present invention is concerned with a novel linear process for the preparation of 2- (R)-(1- (R)- (3,5- bis(trifluoromethyl)phenyl)- ethoxy)-4- (5-(dimethylamino)methyl- 1,2,3- triazol- 4-yl)methyl- 3-(S)-(4- fluorophenyl)- morpholine which is a potent and selective substance P (or neurokinin-1) receptor antagonist useful as a therapeutic agent.