Lapatinib Ditosylate | 388082-78-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Lapatinib Ditosylate
• 英文别名: N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine;4-methylbenzenesulfonic acid;hydrate
• CAS: 388082-78-8；388082-77-7
• 化学式: C43H44ClFN4O11S3
• 分子量: 943.5
• InChiKey: XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-2420C
• 溶解度：
  DMSO 中≥24.3 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  241
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 安全说明：
  S24,S37,S61
• 危险品标志：
  Xi,N
• 危险类别码：
  R51/53,contact.R51/53,R43
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Lapatinib (GW-572016) Ditiosylate是一种有效的EGFR和ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50值分别为10.8 nM和9.2 nM。

靶点

目标	值
ErbB2 (无细胞)	9.2 nM
EGFR (无细胞)	10.8 nM
ErbB4 (无细胞)	367 nM

体外研究

Lapatinib 微弱抑制ErbB4活性，IC50为367 nM。与c-Src、c-Raf、MEK、ERK、c-Fms、CDK1、CDK2、p38、Tie-2和VEGFR-2相比，Lapatinib 对EGFR 和ErbB2的抑制作用选择性高300多倍。在HN5细胞中，Lapatinib 显著抑制受体EGFR 和ErbB2自磷酸化，IC50分别为170 nM和80 nM；而在BT474细胞中，相应的IC50为210 nM 和 60 nM。与OSI-774和Iressa(ZD1839)优先抑制过量表达EGFR细胞生长不同，Lapatinib 抑制过量表达EGFR和ErbB2细胞的生长。在过量表达EGFR或ErbB2的细胞中，IC50为0.09-0.21 μM；而在表达低水平EGFR或ErbB2的细胞中，IC50为3-12 μM，比作用于正常纤维细胞选择性高100倍。Lapatinib有效抑制过量表达EGFR的HN5和A-431细胞生长，也抑制过量表达ErbB2的BT474和N87细胞生长，并显著诱导HN5细胞周期停滞在G1期及BT474细胞凋亡，与AKT磷酸化相关。此外，Lapatinib 作用于含EGFR的L858R和T790M突变的抗Gefitinib的H1975细胞，显著抑制Stat3磷酸化，导致细胞生长受抑制，IC50为1-2 μM。

体内研究

按照~100 mg/kg剂量口服处理并每日两次给药后，Lapatinib 显著抑制了BT474和HN5移植瘤的生长，并表现出剂量依赖性。与体外活性一致，在携带H1975肿瘤的小鼠中，按100-150 mg/kg剂量给予Lapatinib 也能延迟肿瘤的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Lapatinib Ditosylate 在 乙腈 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-({3-Chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl}amino)-6-]5-({[2-(methylsulfonyl)ethyl]azaniumyl}methyl)furan-2-yl[quinazolin-1-ium bis(4-methylbenzenesulfonate)
  参考文献：
  名称：

  Process and intermediates for preparing lapatinib

  摘要：

  以下是翻译结果：化合物X的化学式，可用作制备拉帕替尼或其药学上可接受的盐的中间体。

  公开号：

  US08710221B2
• 作为产物：
  描述：

  拉帕替尼 、 对甲苯磺酸 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 以to obtain 75 gm of anhydrous form of lapatinib ditosylate的产率得到Lapatinib Ditosylate
  参考文献：
  名称：

  SALTS OF LAPATINIB

  摘要：

  本发明提供了拉帕替尼的新型草酸盐，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还提供了拉帕替尼的新型单苯甲酸盐，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还提供了一种制备拉帕替尼双对甲苯磺酸盐单一水合物的方法。本发明还提供了一种制备无水拉帕替尼双对甲苯磺酸盐的方法。

  公开号：

  US20130131090A1
• 作为试剂：
  描述：

  拉帕替尼 、 对甲苯磺酸 在 四氢呋喃 、 水 、 Lapatinib Ditosylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 以to give GW572016F—compound G as a bright yellow crystalline solid的产率得到Lapatinib Ditosylate
  参考文献：
  名称：

  Cancer Treatment Method

  摘要：

  本发明涉及一种通过给哺乳动物注射4-喹唑啉胺和至少一种其他抗肿瘤化合物来治疗癌症的方法。具体来说，该方法涉及使用N-{3-氯-4-[(3-氟苯甲基)氧基]苯基}-6-[5-({[2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺及其盐和溶剂与至少一种其他抗肿瘤化合物联合使用来治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20130296261A9

文献信息

• FORMS OF CRYSTALLINE LAPATINIB AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：METSGER Leonid

  公开号：US20090306106A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides new crystalline forms of lapatinib base, Form X and Form Y, and amorphous lapatinib base, pharmaceutical compositions comprising the new crystalline forms of lapatinib base, and/or the amorphous lapatinib base, and processes for their preparation.

  本发明提供了拉帕替尼（lapatinib）基础的新晶体形式X和形式Y，以及非晶态拉帕替尼（lapatinib）基础，包括新晶体形式的拉帕替尼（lapatinib）基础和/或非晶态拉帕替尼（lapatinib）基础的制药组合物，以及它们的制备方法。
• Process and Intermediates for Preparing Lapatinib
  申请人：Chen Yung-Fa

  公开号：US20130005971A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention provides a process for making lapatinib and its pharmaceutically acceptable salt by use of new intermediates. A new process for obtaining a pharmaceutical form of lapatinib ditosylate monohydrate is also provided.

  本发明提供了一种利用新中间体制备拉帕替尼及其药用可接受盐的过程。还提供了一种获取拉帕替尼二甲苯磺酸盐一水合物药物制剂的新工艺。
• SALTS OF LAPATINIB
  申请人：Reddy Bandi Parthasaradhi

  公开号：US20130131090A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides novel dioxalate salt of lapatinib, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it. The present invention also provides novel monobesylate salt of lapatinib, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it. The present invention further provides a process for the preparation of monohydrate form of lapatinib ditosylate. The present invention further provides a process for the preparation of anhydrous form of lapatinib ditosylate.

  本发明提供了拉帕替尼的新型草酸盐，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还提供了拉帕替尼的新型单苯甲酸盐，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还提供了一种制备拉帕替尼双对甲苯磺酸盐单一水合物的方法。本发明还提供了一种制备无水拉帕替尼双对甲苯磺酸盐的方法。
• CANCER TREATMENT METHOD
  申请人：Berger Mark S.

  公开号：US20090317383A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal by administration of 4-quinazolinamines and at least one additional anti-neoplastic compound. In particular, the method relates to a methods of treating cancers by administration of N-3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl) oxy]phenyl}-6-[5-([2-(methanesulphonyl) ethyl]amino} methyl)-2-furyl]-4-quinazolinamine and salts and solvates thereof in combination with at least one additional anti-neoplastic compound.

  本发明涉及一种通过给哺乳动物注射4-喹唑啉胺和至少一种其他抗肿瘤化合物来治疗癌症的方法。特别地，该方法涉及通过注射N-3-氯-4-[(3-氟苯甲基)氧基]苯基}-6-[5-([2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺及其盐和溶剂与至少一种其他抗肿瘤化合物的组合来治疗癌症的方法。
• Cancer Treatment Method
  申请人：Rusnak David

  公开号：US20080125428A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal by administration of 4-quinazolinamines and at least one additional EGFR and/or erbB-2 inhibitor. In particular, the method relates to methods of treating cancers by administration of N-3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-6-[5-([2-(methanesulphonyl)ethyl]amino}methyl)-2-furyl]-4-quinazolinamine and salts and solvates thereof in combination with at least one additional EGFR and/or erbB-2 inhibitor.

  本发明涉及一种通过给哺乳动物注射4-喹唑啉胺和至少一种额外的EGFR和/或erbB-2抑制剂来治疗癌症的方法。特别地，该方法涉及通过注射N-3-氯-4-[(3-氟苯甲基)氧基]苯基}-6-[5-([2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺及其盐和溶剂与至少一种额外的EGFR和/或erbB-2抑制剂相结合来治疗癌症的方法。