4-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3S,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-3-methyl-4,5-bis(triethylsilyloxy)oxan-2-yl]-triethylsilyloxymethyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]butyl 2,2-dimethylpropanoate | 627461-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3S,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-3-methyl-4,5-bis(triethylsilyloxy)oxan-2-yl]-triethylsilyloxymethyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]butyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 627461-58-9
• 化学式: C₆₂H₁₂₄O₁₀Si₅
• 分子量: 1170.09
• InChiKey: SJKNGTHLVDZGFK-BXFFENCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  17.95
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3S,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-3-methyl-4,5-bis(triethylsilyloxy)oxan-2-yl]-triethylsilyloxymethyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]butyl 2,2-dimethylpropanoate 在 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 以51%的产率得到4-[(2R,3R,4S,6R)-6-[(S)-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-[(4S,5E)-4-hydroxy-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-3-methyloxan-2-yl]-hydroxymethyl]-4,6-dihydroxy-3-methyloxan-2-yl]butyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  altohyrtin C（海绵体抑素2）类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  已经制备了几种仅包含altohyrtin结构的一部分的结构类似物，并将其与合成altohyrtin C（2）进行了比较，以研究其对人结肠（HCT116）和卵巢（A2780）细胞系的体外细胞毒性。而altohyrtin下发现对这些行非常有效的（IC 50 = 0.0003μM），类似物3 - 5分别为> 27000倍效力较低（IC 50 > 8μM）。类似物6和7还显示出较弱的细胞毒性，对于6小时，HCT116和A2780细胞的IC 50值分别为4.8μM和2.4μM 。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.10.065
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3R,4R,5S,6R)-6-[(4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylidene-5-triethylsilyloxypentyl]-4,5-dihydroxy-3-methyloxan-2-yl]-hydroxymethyl]-6-hydroxy-3-methyloxan-2-yl]butyl 2,2-dimethylpropanoate 在 草酰氯 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 三苯基膦氢溴酸盐 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 20.16h， 生成 4-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3S,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-3-methyl-4,5-bis(triethylsilyloxy)oxan-2-yl]-triethylsilyloxymethyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]butyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  C29-C51 亚基的多重合成和 Alothyrtin C（海绵抑素 2）的全合成完成

  摘要：

  altohyrtin C（海绵抑素 2）的 C29-C51 亚基的多克合成已经完成。该中间体与 C1-C28 片段的结合和进一步加工提供了天然产物。C29-C51 亚基的完成始于衍生自甲基酮 8 和醛 9 的硼烯醇化物的羟醛偶联。所得加成产物的非对映异构混合物的酸催化脱保护/环化在单一操作中进行，以提供 E- altohyrtin C 的环。通过环化不需要的羟醛产物获得的非对映异构体经过氧化/还原序列以校正 C35 立体中心。通过将衍生自 (R)-缩水甘油的官能化格氏试剂添加到 C44 醛中，引入最终三烯侧链的 C45-C48 链段。得到的烯丙醇的钯介导的脱氧之后是保护基的调节以提供适合合成后期阶段的反应性。包含 C44-C51 侧链剩余部分的二烯官能团是通过将烯丙基锌试剂添加到未掩蔽的 C48 醛中并随后使所得醇脱水来构建的。通过将受保护的 C29 醇转化为伯碘化物来完成 C29-C51

  DOI：

  10.1021/ja030317+

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of analogs of altohyrtin C (spongistatin 2)
  作者：Carl E. Wagner、Qiang Wang、Alexander Melamed、Craig R. Fairchild、Robert Wild、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1016/j.tet.2007.10.065

  日期：2008.1

  Several structural analogs that contain only part of the altohyrtin structure have been prepared and compared with synthetic altohyrtin C (2) for in vitro cytotoxicity against human colon (HCT116) and ovarian (A2780) cell lines. Whereas altohyrtin C was found to be exceedingly potent against these lines (IC50=0.0003 μM), analogs 3–5 were >27,000-fold less potent (IC50>8 μM). Analogs 6 and 7 also demonstrated

  已经制备了几种仅包含altohyrtin结构的一部分的结构类似物，并将其与合成altohyrtin C（2）进行了比较，以研究其对人结肠（HCT116）和卵巢（A2780）细胞系的体外细胞毒性。而altohyrtin下发现对这些行非常有效的（IC 50 = 0.0003μM），类似物3 - 5分别为> 27000倍效力较低（IC 50 > 8μM）。类似物6和7还显示出较弱的细胞毒性，对于6小时，HCT116和A2780细胞的IC 50值分别为4.8μM和2.4μM 。
• Multigram Synthesis of the C29−C51 Subunit and Completion of the Total Synthesis of Altohyrtin C (Spongistatin 2)
  作者：Clayton H. Heathcock、Mark McLaughlin、Jesus Medina、Jed L. Hubbs、Grier A. Wallace、Robert Scott、Michele M. Claffey、Christopher J. Hayes、Gregory R. Ott

  DOI：10.1021/ja030317+

  日期：2003.10.1

  later stages of the synthesis. The diene functionality comprising the remainder of the C44-C51 side chain was constructed by addition of an allylzinc reagent to the unmasked C48 aldehyde and subsequent dehydration of the resulting alcohol. Completion of the synthesis of the C29-C51 subunit was achieved through conversion of the protected C29 alcohol into a primary iodide. The synthesis of the C29-C51 iodide

  altohyrtin C（海绵抑素 2）的 C29-C51 亚基的多克合成已经完成。该中间体与 C1-C28 片段的结合和进一步加工提供了天然产物。C29-C51 亚基的完成始于衍生自甲基酮 8 和醛 9 的硼烯醇化物的羟醛偶联。所得加成产物的非对映异构混合物的酸催化脱保护/环化在单一操作中进行，以提供 E- altohyrtin C 的环。通过环化不需要的羟醛产物获得的非对映异构体经过氧化/还原序列以校正 C35 立体中心。通过将衍生自 (R)-缩水甘油的官能化格氏试剂添加到 C44 醛中，引入最终三烯侧链的 C45-C48 链段。得到的烯丙醇的钯介导的脱氧之后是保护基的调节以提供适合合成后期阶段的反应性。包含 C44-C51 侧链剩余部分的二烯官能团是通过将烯丙基锌试剂添加到未掩蔽的 C48 醛中并随后使所得醇脱水来构建的。通过将受保护的 C29 醇转化为伯碘化物来完成 C29-C51