dimethyl pentacyclo<4.2.0.0^2,5.0^3,8.0^4,7>octane-1,3-dicarboxylate | 149382-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dimethyl pentacyclo<4.2.0.0^2,5.0^3,8.0^4,7>octane-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: Dimethyl Cubane-1,3-dicarboxylate
• CAS: 149382-38-7
• 化学式: C₁₂H₁₂O₄
• 分子量: 220.225
• InChiKey: AXYYDLQMEZRXDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl pentacyclo<4.2.0.0^2,5.0^3,8.0^4,7>octane-1,3-dicarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以58%的产率得到3-methoxycarbonylpentacyclo<4.2.0.0^2,5.0^3,8.0^4,7>octane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗溃疡药。三，N- [3-（3-哌啶子基甲基苯氧基）丙基]五环[4.2.0.0（2,5）.0（3,8）.0（4,7）]-辛烷甲酰胺的合成及其抗溃疡活性。

  摘要：

  五环[4.2.0.0（2,5）.0（3,8）.0（4,7）]-辛烷（古巴），五环[4.3.0.0（2）等高应变笼状化合物的合成和抗溃疡活性，5）.0（3,8）.0（4,7）]壬烷（均苯）和五环[5.3.0.0（2,4）.0（3,6）.0（5,8）]癸烷是描述。在获得的化合物中，N- [3-（3-哌啶基甲基苯氧基）丙基] -4-哌啶基羰基五环[4.2.0.0（2,5）.0（3,8）.0（4,7）]辛烷甲酰胺（26a ）和N- [3'-（3'-哌啶子基甲基苯氧基）丙基] -1-溴-9，9-乙撑二氧基五环[4.3.0.0（2,5）.0（3,8）.0（4,7）[壬烷] -4-羧酰胺e（26q）在HCl。乙醇处理的大鼠模型中显示出更强的抗溃疡活性，并具有非常好的细胞保护能力。化合物26a和26q的H2受体拮抗剂效能（体外）与雷尼替丁相当，但在观察到抗溃疡和细胞保护活性的剂量范围内口服给药时，在胃瘘大

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1760
• 作为产物：
  描述：

  8-bromo-9-ethylenedioxypentacyclo<4.3.0.0^2,5.0^3,8.0^4,7>nonane-4-carboxylic acid 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 93.5h， 生成 dimethyl pentacyclo<4.2.0.0^2,5.0^3,8.0^4,7>octane-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,3-二取代立方烷衍生物的实用合成

  摘要：

  报道了 1,3-二取代立方烷的稳健多克级合成（以前仅适用于毫克级）。该方法利用了一种容易获得的烯酮中间体，该中间体以前用于合成 1,4-二取代的立方烷，通过引入一种新颖的 Wharton 转置来获得有用数量的 1,3-二取代的立方烷，以用于各种应用。

  DOI：

  10.1039/d3cc02164e

文献信息

• Antiulcer Agents. III. Synthesis and Antiulcer Activity of N-(3-(3-Piperidinomethylphenoxy)propyl)pentacyclo(4.2.0.02,5.03,8.04,7)octane Carboxamides and Related Compounds.
  作者：Takeshi HASEGAWA、Tomohiro NIGO、Takao KAKITA、Hiromu TOYODA、Harumasa TOYA、Ikuo UEDA

  DOI：10.1248/cpb.41.1760

  日期：——

  The synthesis and antiulcer activity of highly strained cage compounds such as pentacyclo[4.2.0.0(2,5).0(3,8).0(4,7)]-octane (cubane), pentacyclo[4.3.0.0(2,5).0(3,8).0(4,7)]nonane (homocubane) and pentacyclo[5.3.0.0(2,4).0(3,6).0(5,8)]decane are described. Of the compounds obtained, N-[3-(3-piperidinomethylphenoxy)propyl]-4-piperidinocarbonylpen tacyclo [4.2.0.0(2,5).0(3,8).0(4,7)]octane carboxamide

  五环[4.2.0.0（2,5）.0（3,8）.0（4,7）]-辛烷（古巴），五环[4.3.0.0（2）等高应变笼状化合物的合成和抗溃疡活性，5）.0（3,8）.0（4,7）]壬烷（均苯）和五环[5.3.0.0（2,4）.0（3,6）.0（5,8）]癸烷是描述。在获得的化合物中，N- [3-（3-哌啶基甲基苯氧基）丙基] -4-哌啶基羰基五环[4.2.0.0（2,5）.0（3,8）.0（4,7）]辛烷甲酰胺（26a ）和N- [3'-（3'-哌啶子基甲基苯氧基）丙基] -1-溴-9，9-乙撑二氧基五环[4.3.0.0（2,5）.0（3,8）.0（4,7）[壬烷] -4-羧酰胺e（26q）在HCl。乙醇处理的大鼠模型中显示出更强的抗溃疡活性，并具有非常好的细胞保护能力。化合物26a和26q的H2受体拮抗剂效能（体外）与雷尼替丁相当，但在观察到抗溃疡和细胞保护活性的剂量范围内口服给药时，在胃瘘大
• Base-Promoted Rearrangement of 1,5-Dibromopentacyclo[5.3.0.0^2,5.0^3,9.0^4,8]decane-6,10-dione: Easy Entry of a Novel Cage System, 10-Oxa-9-oxopentacyclo[5.3.0.0^2,4.0^3,6.0^5,8]decane
  作者：Tomohiro Nigo、Takeshi Hasegawa、Yoshiyuki Kuwatani、Ikuo Ueda

  DOI：10.1246/bcsj.66.2068

  日期：1993.7

  product 7. Deacetalization was accomplished by treating with concentrated sulfuric acid to give 1,5-dibromopentacyclo[5.3.0.02,5.03,9.04,8]decane-6,10-dione (9). Compound 9 was converted into a new cage system, 10-oxa-9-oxopentacyclo[5.3.0.02,4.03,6.05,8]decane, in a high yield by treating with 5% aqueous potassium hydroxide at 80 °C.

  2-溴-2,4-环戊二烯酮乙缩醛 (2) 的狄尔斯-阿尔德二聚反应得到内-2,7-二溴二环戊二烯-1,8-二酮 1,8-双 (乙缩醛) (3) 作为次要产物产率为 4.5%。紫外线照射 5 产生二聚产物 7。通过用浓硫酸处理来完成脱缩醛反应，得到 1,5-二溴五环 [5.3.0.02,5.03,9.04,8]癸烷-6,10-二酮 (9)。通过在 80 °C 下用 5% 氢氧化钾水溶液处理，将化合物 9 转化为新的笼系统，即 10-oxa-9-oxopentacyclo[5.3.0.02,4.03,6.05,8]decane。
• Mechanistic Study of Base-Promoted Rearrangement of 1,5-Dibromopentacyclo[5.3.0.0^2,5.0^3,9.0^4,8]decane-6,10-dione to 10-Oxa-9-oxopentacyclo[5.3.0.0^2,4.0^3,6.0^5,8]decane-3-carboxylic Acid
  作者：Takeshi Hasegawa、Tomohiro Nigo、Yoshiyuki Kuwatani、Ikuo Ueda

  DOI：10.1246/bcsj.66.2676

  日期：1993.9

  The conversion of 1,5-dibromopentacyclo[5.3.0.02,5.03,9.04,8]decane-6,10-dione (1) to 10-oxa-9-oxopentacyclo [5.3.0.02,4.03,6.05,8]decane-3-carboxylic acid (6) on treatment with 5% aqueous potassium hydroxide was shown to proceed through 1, exo-7-dibromo-9-oxotetracyclo[4.3.0.02,5.03,8]nonane-endo-4-carboxylic acid (2). Treatment of 1 with the base in heavy water gave rise to 2-d-6 deuterated at the 2-position, but 2 gave the protium analog 6 after the same treatment. These results are discussed in relation to reactions of similar compounds which have been previously described in the literature.

  1,5-二溴五环[5.3.0.02,5.03,9.04,8]癸烷-6,10-二酮（1）经 5%氢氧化钾水溶液处理后转化为 10-氧杂-9-氧代五环[5.3.0.02,4.03,6.5%氢氧化钾水溶液处理 10-氧杂-9-氧代五环[5.3.0.02,4.03,6.在重水中用碱处理 1，可得到在 2 位氚化的 2-d-6，但同样处理 2 后可得到氕类似物 6。这些结果与以前文献中描述的类似化合物的反应进行了讨论。
• General access to cubanes as benzene bioisosteres
  作者：Mario P. Wiesenfeldt、James A. Rossi-Ashton、Ian B. Perry、Johannes Diesel、Olivia L. Garry、Florian Bartels、Susannah C. Coote、Xiaoshen Ma、Charles S. Yeung、David J. Bennett、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41586-023-06021-8

  日期：2023.6.15

  2-disubstituted cubane building blocks using a convenient cyclobutadiene precursor and a photolytic C–H carboxylation reaction, respectively. Moreover, we leverage the slow oxidative addition and rapid reductive elimination of copper to develop C–N, C–C(sp3), C–C(sp2), and C–CF3 cross-coupling protocols12,13. Our research enables facile elaboration of all cubane isomers into drug candidates thus enabling ideal bioisosteric

  在候选药物中用 sp 3杂化生物等排体取代苯环通常可以改善药代动力学特性，同时保留生物活性1–5 。刚性的、应变的框架，如双环[1.1.1]戊烷和立方烷特别适合，因为环应变赋予高键强度，从而赋予其C-H键代谢稳定性。古巴烷是理想的生物等排体，因为它提供与苯6,7最接近的几何匹配。然而，目前药物设计中的所有古巴烷，就像几乎所有的苯生物等排体一样，仅充当单取代或对位取代的苯环1-7的替代品。这是由于难以获得 1,3- 和 1,2-二取代的立方烷前体。由于竞争性金属催化的价异构化，与立方烷支架的交叉偶联反应相容性差，进一步阻碍了立方烷在药物设计中的采用8-11 。在此，我们分别公开了使用方便的环丁二烯前体和光解C-H羧化反应制备1,3-和1,2-二取代立方烷结构单元的便捷途径。此外，我们利用铜的缓慢氧化加成和快速还原消除来开发C–N、C–C(sp 3 )、C–C(sp 2 ) 和C–CF 3交叉偶联方案12
• A practical synthesis of 1,3-disubstituted cubane derivatives
  作者：Nahin Kazi、Marine C. Aublette、Sarah L. Allinson、Susannah C. Coote

  DOI：10.1039/d3cc02164e

  日期：——

  A robust multigram-scale synthesis of 1,3-disubstituted cubanes (previously only available on milligram-scale) is reported. The approach exploits a readily available enone intermediate previously used for the synthesis of 1,4-disubstituted cubanes, by introducing a novel Wharton transposition to access useful quantities of 1,3-disubstituted cubanes for diverse applications.

  报道了 1,3-二取代立方烷的稳健多克级合成（以前仅适用于毫克级）。该方法利用了一种容易获得的烯酮中间体，该中间体以前用于合成 1,4-二取代的立方烷，通过引入一种新颖的 Wharton 转置来获得有用数量的 1,3-二取代的立方烷，以用于各种应用。